Blokkering av effekten av serotonin for å forhindre iskemisk mitraloppstøt: en randomisert prøvelse (CYPRO-MR)

Iskemisk mitralregurgitasjon (MR) er en vanlig og sykelig komplikasjon av hjerteinfarkt (MI), dobling av hjertesvikt og dødelighet med begrensede behandlinger. Dens mekanismer har tidligere vært knyttet til venstre ventrikkel (LV) ombygging med sekundær deformasjon av ellers normale mitralblader. Nyere studier introduserer nye mekanistiske elementer, som gir muligheter for potensielle farmakoterapeutiske tilnærminger. Normale mitralblader har kapasitet til å forstørre og tilpasse seg selv den største LV-dilatasjonen for å forhindre MR. Imidlertid er denne kompensatoriske mekanismen utilstrekkelig etter MI, og brosjyrene er unormalt tykke med fibrotiske forandringer. Disse fibrotiske endringene kan være relatert til en variasjon i blodserotonin (5-HT) nivåer etter MI, som tidligere har blitt rapportert. Serotonin er en kjent årsak til klaffefibrose gjennom sin 5HT type 2B reseptor. I sauemodeller har vi testet hypotesen om at en 5HT type 2B reseptorblokker (cyproheptadin) kan forhindre uønsket remodellering i klaffen etter MI. Cyproheptadinbehandling var assosiert med økt klaffebladoverflate, svekket bladtykkelse og kollagenavsetning. Viktigere, behandlede dyr hadde mindre MR sammenlignet med ikke-behandlede dyr.

Derfor er denne studien en dobbeltblind randomisert studie for å vurdere effekten av cyproheptadin på MR-alvorlighet, mitralklaffoverflatevariasjon og venstre ventrikkelstørrelse etter MI. Seriell avbildning (3D-ekko og MR) vil vurdere ventiltilpasning, LV-remodellering og MR.