Bloqueando os efeitos da serotonina para prevenir a regurgitação mitral isquêmica: um estudo randomizado (CYPRO-MR)

A regurgitação mitral (RM) isquêmica é uma complicação comum e mórbida do infarto do miocárdio (IM), duplicando a insuficiência cardíaca e a mortalidade com terapias atualmente limitadas. Seus mecanismos foram previamente associados ao remodelamento do ventrículo esquerdo (VE) com deformação secundária de folhetos mitrais normais. Estudos recentes estão introduzindo novos elementos mecanísticos, abrindo possibilidades para potenciais abordagens farmacoterapêuticas. Os folhetos mitrais normais têm a capacidade de aumentar e se adaptar até mesmo à maior dilatação do VE para prevenir a RM. No entanto, esse mecanismo compensatório é insuficiente após o IM, e os folhetos são anormalmente espessos com alterações fibróticas. Essas alterações fibróticas podem estar relacionadas a uma variação nos níveis de serotonina (5-HT) no sangue após o IM, que já foi relatado anteriormente. A serotonina é uma causa conhecida de fibrose valvular por meio de seu receptor 5HT tipo 2B. Em modelos de ovelhas, testamos a hipótese de que um bloqueador do receptor 5HT tipo 2B (ciproheptadina) pode prevenir o remodelamento adverso na válvula após o IM. O tratamento com ciproheptadina foi associado ao aumento da superfície do folheto da válvula, atenuação do espessamento do folheto e deposição de colágeno. É importante ressaltar que os animais tratados tiveram menos RM em comparação com os animais não tratados.

Assim, o presente estudo é um estudo randomizado duplo-cego para avaliar o efeito da ciproheptadina na gravidade da RM, na variação da superfície da válvula mitral e no tamanho do ventrículo esquerdo após o IM. Imagens seriadas (eco 3D e ressonância magnética) avaliarão a adaptação valvar, o remodelamento do VE e a RM.