Bloqueo de los efectos de la serotonina para prevenir la regurgitación mitral isquémica: un ensayo aleatorizado (CYPRO-MR)
13 de noviembre de 2023 actualizado por: Laval University
Bloqueo de los efectos de la serotonina para prevenir la regurgitación mitral isquémica: un ensayo aleatorizado (CYPRO-MR)
Este estudio tiene por objeto investigar el efecto de la ciproheptadina (un bloqueador del receptor 5HT2B) sobre la gravedad de la regurgitación mitral.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La regurgitación mitral (IM) isquémica es una complicación común y mórbida del infarto de miocardio (IM), que duplica la insuficiencia cardíaca y la mortalidad con las terapias actualmente limitadas. Sus mecanismos se han relacionado previamente con la remodelación del ventrículo izquierdo (LV) con deformación secundaria de las valvas mitrales por lo demás normales. Estudios recientes están introduciendo nuevos elementos mecánicos, lo que abre posibilidades para posibles enfoques farmacoterapéuticos. Las valvas mitrales normales tienen la capacidad de agrandarse y adaptarse incluso a la mayor dilatación del VI para prevenir la IM. Sin embargo, este mecanismo compensatorio es insuficiente después de un infarto de miocardio y las valvas son anormalmente gruesas con cambios fibróticos. Esos cambios fibróticos podrían estar relacionados con una variación en los niveles de serotonina en sangre (5-HT) después de un infarto de miocardio, lo cual se informó anteriormente. La serotonina es una causa conocida de fibrosis valvular a través de su receptor 5HT tipo 2B. En modelos de ovejas, hemos probado la hipótesis de que un bloqueador del receptor 5HT tipo 2B (ciproheptadina) puede prevenir la remodelación adversa en la válvula después de un infarto de miocardio. El tratamiento con ciproheptadina se asoció con un aumento de la superficie de las valvas de la válvula, un engrosamiento atenuado de las valvas y un depósito de colágeno. Es importante destacar que los animales tratados tenían menos MR en comparación con los animales no tratados.
Por lo tanto, el presente estudio es un ensayo aleatorizado doble ciego para evaluar el efecto de la ciproheptadina sobre la gravedad de la IM, la variación de la superficie de la válvula mitral y el tamaño del ventrículo izquierdo después de un IM. Las imágenes en serie (eco 3D y resonancia magnética) evaluarán la adaptación de la válvula, la remodelación del VI y la RM.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
214
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Jonathan Beaudoin, MD
- Número de teléfono: 2943 (418) 656-8711
- Correo electrónico: jonathan.beaudoin@criucpq.ulaval.ca
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Ons Marsit, PhD
- Número de teléfono: 5773 (418) 656-8711
- Correo electrónico: ons.marsit.1@ulaval.ca
Ubicaciones de estudio
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-
-
Québec, Canadá, G1V 4G5
- Reclutamiento
- Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec - Université Laval
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Contacto:
- Jonathan Beaudoin, MD
- Número de teléfono: 2943 418 656-8711
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de 18 a 80 años con un primer episodio de IAMCEST con obstrucción coronaria documentada.
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 % y área de tenting mitral ≥ 4 cm2, O FEVI ≤ 40 % y anomalía del movimiento de la pared inferior/posterior, O FEVI ≤ 30 % y movimiento de la pared en cualquier territorio.
Criterio de exclusión:
- Incapacidad para proporcionar consentimiento informado
- Inestabilidad hemodinámica / shock cardiogénico / ruptura del músculo papilar
- Procedimiento/cirugía previa de válvula mitral
- Fibrilación auricular permanente (imágenes limitantes y cuantificación de RM)
- Enfermedad mitral primaria (endocarditis, reumática, degenerativa o congénita)
- Enfermedad valvular más que leve (aparte de la mitral) al inicio del estudio
- Cirugía cardíaca planificada (CABG o intervención valvular) dentro de los 3 meses
- Contraindicaciones para la resonancia magnética
- Tratamiento en curso con inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS)
- Uso crónico de medicación sedante.
- Embarazo en curso o planeado
- Insuficiencia renal crónica con tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 30 ml/min
- Trastorno neurocognitivo
- Síntoma o episodio previo de obstrucción urinaria o glaucoma (contraindicaciones relativas de ciproheptadina)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Tableta oral de 4 mg de ciproheptadina
Los participantes recibirán comprimidos de ciproheptadina de 4 mg por vía oral tres veces al día durante tres meses, con un aumento diario de 4 mg/dosis si la dosis anterior fue bien tolerada, hasta 0,5 mg/kg/día.
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Tratamiento con ciproheptadina durante 3 meses
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibirán un placebo combinado por vía oral tres veces al día durante 3 meses.
Titulación diaria similar al brazo de tratamiento.
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Administración de placebo durante 3 meses
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la gravedad de la regurgitación mitral
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses
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Incidencia de IM más que leve (fracción de regurgitación de RM ≥ 20 %) a los 3 meses (medida por RM)
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Línea de base, 3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en el tamaño de la valva mitral
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses
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Tamaño de la valva mitral (eco 3D) y su variación vs basal (medida por ecocardiografía)
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Línea de base, 3 meses
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Cambio en el tamaño del ventrículo izquierdo
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses
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Tamaño del ventrículo izquierdo (medido por resonancia magnética)
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Línea de base, 3 meses
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Cambio en la función del ventrículo izquierdo
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses
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Función del ventrículo izquierdo (medida por resonancia magnética)
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Línea de base, 3 meses
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Incidencia de otras insuficiencias valvulares
Periodo de tiempo: 3 meses
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Incidencia de otra insuficiencia valvular (más que leve) (medida por ecocardiografía)
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3 meses
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Cambio en el espesor de la válvula mitral
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses
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Grosor de la válvula mitral (medido por ecocardiografía)
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Línea de base, 3 meses
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: 3 meses y 1 año
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Compuesto de: Mortalidad, Insuficiencia cardíaca que requiere ingreso hospitalario, Intervención de la válvula mitral (quirúrgica/percutánea)
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3 meses y 1 año
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Eventos isquémicos
Periodo de tiempo: 3 meses y 1 año
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accidente cerebrovascular e infarto de miocardio
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3 meses y 1 año
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Eventos de sangrado
Periodo de tiempo: 3 meses y 1 año
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Definición del Consorcio de Investigación Académica sobre Sangrado (BARC)
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3 meses y 1 año
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Cambio en el peso de los participantes
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses
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Aumento de peso durante la terapia (autoevaluación de los participantes)
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Línea de base, 3 meses
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Cambio en la capacidad funcional de los participantes
Periodo de tiempo: 3 meses, 1 año
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Prueba de caminata de 6 minutos
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3 meses, 1 año
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Incidencia de la sedación
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses
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Incidencia de la sedación (informada por los participantes)
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Línea de base, 3 meses
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Cambio en el grado de insuficiencia mitral
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses
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Grado de insuficiencia mitral (medido por ecocardiografía).
La insuficiencia mitral se clasifica en una escala de I a IV (grado I (IM leve), grado II (IM moderada), grado III (IM de moderada a grave) y grado IV (IM grave)).
Un grado más alto de insuficiencia mitral generalmente se asocia con un peor resultado para el paciente.
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Línea de base, 3 meses
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Cambio en la percepción del paciente sobre su estado de salud
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses
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Cuestionario autoadministrado: Cuestionario de miocardiopatía de Kansas City (KCCQ).
Todas las puntuaciones están representadas en una escala de 0 a 100 puntos (las puntuaciones más bajas representan síntomas y/o limitaciones más graves y las puntuaciones de 100 indican ausencia de síntomas, ausencia de limitaciones y una excelente calidad de vida).
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Línea de base, 3 meses
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Cambio en la puntuación de depresión
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses
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Cuestionario autoadministrado: Cuestionario de Salud del Paciente (PHQ-9).
El Cuestionario de Salud del Paciente tiene una escala de 0 a 27, donde las puntuaciones más altas indican un peor resultado para el paciente, con síntomas de depresión más graves.
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Línea de base, 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
20 de junio de 2023
Finalización primaria (Estimado)
1 de septiembre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
1 de septiembre de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de julio de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de julio de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
21 de julio de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de noviembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de noviembre de 2023
Última verificación
1 de noviembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades de las válvulas cardíacas
- Isquemia
- Insuficiencia de la válvula mitral
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Gastrointestinales
- Agentes dermatológicos
- Agentes de serotonina
- Antagonistas de serotonina
- Agentes antialérgicos
- Antagonistas de histamina H1
- Antagonistas de histamina
- Agentes de histamina
- Antipruriginosos
- Ciproheptadina
Otros números de identificación del estudio
- 22229
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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