過排卵とエストロンの尿中濃度 (SAUCE)

仮説

家庭用デバイスで測定された尿中エストラジオール濃度は、体外受精の過剰排卵中のゴナドトロピン応答と相関しており、血清エストラジオール測定の代替として使用できます。

正当化

体外受精 (IVF) プロセスでは、過剰卵母細胞を得るためにゴナドトロピン刺激が必要です。 適切で安全な投与を確実にするために、ゴナドトロピン治療では、経膣超音波検査 (TVS) を使用して監視し、卵胞の量とサイズを決定する必要があります。 さらに、血清エストラジオール (E2) 濃度は卵胞の生理活性を反映し、投与量を調節するために使用されます。 TVS と E2 は、ゴナドトロピン プロトコルを動的に最適化するために同期的に使用される補完的なモダリティです。 GnRH アンタゴニスト プロトコルを使用した典型的な IVF 刺激サイクルの場合、患者は 10 ～ 12 日間のゴナドトロピン投与を必要とし、その間に TVS と血液検査のための 3 ～ 6 回の訪問が必要になります。

手技の侵襲性を減らすことで、患者の経験を向上させることができます。 体外受精中の血清エストラジオール測定に必要な反復的な瀉血は、不快で苦痛を伴う可能性があります。 したがって、家庭での尿検査を伴うより侵襲性の低い代替手段が、より望ましく便利である可能性があります。

エストロングルクロニド (E3G) は、尿中で測定できる E2 の代謝産物です。 Mira Fertility Tracker (「Mira」) と呼ばれる FDA および CE 登録済みの家庭用デバイスを備えた尿中 E3G。 血清ホルモンとそれぞれの尿中代謝産物との相関関係は確立されていますが、尿中 E3G のモニタリングの有効性は、体外受精の状況では実証されていません。

現在の観察研究の目的は、体外受精のためのゴナドトロピン刺激中の尿中E3Gを従来の血清E2モニタリングと比較し、レベルを刺激結果と相関させることです。 検証された場合、尿中ホルモンモニタリングは、体外受精中の血清ホルモン測定に必要な反復採血に代わる、より患者に優しい代替手段として役立つ可能性があります。

研究デザイン

患者は、臨床適応症ごとに体外受精を受けます。 ゴナドトロピンの投与量は、標準的な投与基準（年齢、卵巣予備能検査、既往歴など）を使用して担当医師の裁量で決定されます。 比較の一貫性のために、研究集団は、正常な卵巣予備能 (AMH 1-3.5ng/mL) を持つ患者に焦点を当てます。

刺激の間、監視スケジュールは日常的な臨床プロトコルと一致します。 一般に、ゴナドトロピン刺激に対する患者の反応によって臨床的に示されるように、最初の E2 は単一の血清サンプルからの刺激の 6 日目に決定され、その後の血清 E2 および TVS は 8 日目以降にチェックされます。

尿中E3Gは、ゴナドトロピン刺激の初日から最終日まで、朝一番の尿で毎日監視されます。 Mira デバイスと検査用ワンドが各参加患者に提供され、尿検査は患者が自宅で行います。

主な結果には、E3G と回収された全卵母細胞および成熟卵母細胞の数との相関、および同じパラメーターに対する血清 E2 相関との比較が含まれます。 副次的な結果には、刺激中の尿中 E3G と血清 E2 レベルの相関関係が含まれます。

実験室研究プロトコルに関する追加の詳細は次のとおりです。

尿中E3Gの測定：Miraは、免疫蛍光法による尿中E3Gの測定に使用されます。 朝の最初の尿は、患者が自宅で収集します。 テスト棒を尿サンプルに 10 秒間浸してから、手のひらサイズのデバイスに挿入します。

他のすべてのプロトコルは、日常の臨床診療と一致しています。 手短に言えば、E2の血清サンプルを静脈穿刺によって収集し、認定された商業研究所（Novavita、バンクーバー、BC）で自動免疫分析装置（Beckman-Coulter Access 2）で市販のE2化学発光アッセイを使用して処理します。 超音波検査は、標準的な臨床診療と一致して、認可された医師が膣内プローブを使用して行います。 IVF 検査手順は、Olive Fertility Center (バンクーバー、ブリティッシュ コロンビア州) で訓練を受けた発生学者によって行われます。