Superovulation et concentration urinaire d'estrone (SAUCE)

Hypothèse

Les concentrations urinaires d'œstradiol mesurées avec un appareil à domicile sont en corrélation avec la réponse des gonadotrophines pendant la superovulation pour la FIV et peuvent servir d'alternative aux mesures sériques d'œstradiol.

Justification

Le processus de fécondation in vitro (FIV) implique une stimulation des gonadotrophines pour obtenir des ovocytes surnuméraires. Pour assurer une administration adéquate et sûre, le traitement par gonadotrophine nécessite une surveillance par échographie transvaginale (TVS) pour déterminer la quantité et la taille des follicules ovariens. De plus, la concentration sérique d'estradiol (E2) reflète la bioactivité des follicules et est utilisée pour moduler le dosage. TVS et E2 sont des modalités complémentaires utilisées de manière synchrone pour optimiser dynamiquement le protocole gonadotrophine. Pour le cycle de stimulation de FIV typique avec un protocole d'antagoniste de la GnRH, le patient aura besoin de 10 à 12 jours d'administration de gonadotrophine, période pendant laquelle les 3 à 6 visites pour la TVS et les tests sanguins seront nécessaires.

Réduire le caractère invasif des procédures peut améliorer l'expérience du patient. Les phlébotomies répétitives, comme cela est nécessaire pour les mesures d'œstradiol sérique pendant la FIV, peuvent être désagréables et douloureuses. Ainsi, une alternative moins invasive avec des tests urinaires à domicile peut être plus souhaitable et plus pratique.

L'œstrone glucuronide (E3G) est un métabolite de l'E2 qui peut être mesuré dans l'urine. E3G urinaire avec un appareil domestique enregistré FDA et CE appelé Mira Fertility Tracker ("Mira"). La corrélation entre les hormones sériques et leurs métabolites urinaires respectifs a été établie mais l'efficacité du suivi de l'E3G urinaire n'a pas été démontrée dans le cadre de la FIV.

Le but de l'étude observationnelle actuelle est de comparer l'E3G urinaire avec la surveillance traditionnelle de l'E2 sérique pendant la stimulation des gonadotrophines pour la FIV et de corréler les niveaux avec les résultats de la stimulation. Si elle est validée, la surveillance des hormones urinaires pourrait constituer une alternative plus conviviale pour le patient aux saignées répétitives requises pour la mesure des hormones sériques pendant la FIV.

Conception de la recherche

Les patients subiront une FIV selon l'indication clinique. Le dosage de la gonadotrophine sera déterminé à la discrétion du médecin responsable en utilisant des critères de dosage standard (âge, test de réserve ovarienne, antécédents, etc.). Pour la cohérence de la comparaison, la population étudiée se concentrera sur les patientes ayant une réserve ovarienne normale (AMH 1-3,5 ng/mL).

Pendant la stimulation, le programme de surveillance sera conforme aux protocoles cliniques de routine. En général, les E2 initiaux sont déterminés au jour 6 de la stimulation à partir d'un seul échantillon de sérum, et les E2 et TVS sériques ultérieurs sont vérifiés à partir du jour 8, comme l'indique cliniquement la réponse du patient à la stimulation par les gonadotrophines.

L'E3G urinaire sera surveillé quotidiennement avec la première urine du matin du premier jour au dernier jour de stimulation par les gonadotrophines. Un appareil Mira et des baguettes de test seront fournis à chaque patient participant et les tests urinaires seront effectués par le patient à domicile.

Les principaux résultats comprendront la corrélation de l'E3G avec le nombre d'ovocytes totaux et matures récupérés, et une comparaison avec la corrélation de l'E2 sérique avec les mêmes paramètres. Les critères de jugement secondaires incluront la corrélation des taux urinaires d'E3G et d'E2 sérique tout au long de la stimulation.

Les détails supplémentaires concernant les protocoles d'étude en laboratoire sont les suivants :

Mesure de l'E3G urinaire : Le Mira peut être utilisé pour mesurer l'E3G urinaire via la méthode d'immunofluorescence. Les premières urines du matin seront recueillies par le patient à domicile. Une baguette de test sera plongée dans l'échantillon d'urine pendant dix secondes, puis insérée dans un appareil de la taille d'une paume.

Tous les autres protocoles sont conformes à la pratique clinique courante. En bref, des échantillons de sérum pour E2 seront prélevés par ponction veineuse et traités à l'aide d'un test chimiluminescent E2 disponible dans le commerce sur un immunoanalyseur automatisé (Beckman-Coulter Access 2) dans un laboratoire commercial accrédité (Novavita, Vancouver, BC). L'échographie sera effectuée par des médecins agréés avec une sonde endovaginale, conformément à la pratique clinique standard. Les procédures de laboratoire de FIV seront effectuées par des embryologistes formés au Olive Fertility Centre (Vancouver, BC).