Superovulazione e concentrazione urinaria di estrone (SAUCE)

Ipotesi

Le concentrazioni urinarie di estradiolo misurate con un dispositivo domestico sono correlate alla risposta delle gonadotropine durante la superovulazione per la fecondazione in vitro e possono servire come alternativa alle misurazioni sieriche di estradiolo.

Giustificazione

Il processo di fecondazione in vitro (IVF) comporta la stimolazione delle gonadotropine per ottenere ovociti soprannumerari. Per garantire una somministrazione adeguata e sicura, il trattamento con gonadotropine richiede il monitoraggio con ecografia transvaginale (TVS) per determinare la quantità e la dimensione dei follicoli ovarici. Inoltre, la concentrazione sierica di estradiolo (E2) riflette la bioattività dei follicoli e viene utilizzata per modulare il dosaggio. TVS ed E2 sono modalità complementari utilizzate in modo sincrono per ottimizzare dinamicamente il protocollo delle gonadotropine. Per il tipico ciclo di stimolazione della fecondazione in vitro con un protocollo di antagonista del GnRH, il paziente richiederà 10-12 giorni di somministrazione di gonadotropine, durante i quali saranno necessarie le 3-6 visite per TVS e esami del sangue.

Ridurre l'invasività delle procedure può migliorare l'esperienza del paziente. La flebotomia ripetuta, richiesta per le misurazioni dell'estradiolo sierico durante la fecondazione in vitro, può essere spiacevole e dolorosa. Pertanto, un'alternativa meno invasiva con test urinari a casa può essere più desiderabile e conveniente.

Estrone glucuronide (E3G) è un metabolita di E2 che può essere misurato nelle urine. E3G urinario con un dispositivo domestico registrato FDA e CE chiamato Mira Fertility Tracker ("Mira"). È stata stabilita la correlazione tra gli ormoni sierici e i rispettivi metaboliti urinari, ma l'efficacia del monitoraggio dell'E3G urinario non è stata dimostrata nel contesto della fecondazione in vitro.

Lo scopo dell'attuale studio osservazionale è confrontare l'E3G urinario con il tradizionale monitoraggio dell'E2 sierico durante la stimolazione delle gonadotropine per la fecondazione in vitro e correlare i livelli con i risultati della stimolazione. Se convalidato, il monitoraggio degli ormoni urinari potrebbe servire come alternativa più adatta al paziente alla flebotomia ripetitiva richiesta per la misurazione degli ormoni sierici durante la fecondazione in vitro.

Progetto di ricerca

I pazienti saranno sottoposti a fecondazione in vitro per indicazione clinica. Il dosaggio delle gonadotropine sarà determinato a discrezione del medico responsabile utilizzando criteri di dosaggio standard (età, test della riserva ovarica, storia precedente, ecc.). Per coerenza di confronto, la popolazione dello studio si concentrerà su pazienti con una riserva ovarica normale (AMH 1-3,5 ng/mL).

Durante la stimolazione, il programma di monitoraggio sarà coerente con i protocolli clinici di routine. In generale, l'E2 iniziale viene determinato il giorno 6 della stimolazione da un singolo campione di siero e i successivi E2 e TVS sierici vengono controllati dall'8° giorno in poi, come clinicamente indicato dalla risposta del paziente alla stimolazione con gonadotropine.

L'E3G urinario sarà monitorato quotidianamente con la prima urina del mattino dal primo giorno fino all'ultimo giorno di stimolazione delle gonadotropine. A ciascun paziente partecipante verrà fornito un dispositivo Mira e bacchette per il test e il test urinario verrà eseguito dal paziente a casa.

Gli esiti primari includeranno la correlazione di E3G con il numero di ovociti totali e maturi recuperati e un confronto con la correlazione di E2 nel siero con gli stessi parametri. Gli esiti secondari includeranno la correlazione dei livelli di E3G urinario e di E2 sierico durante la stimolazione.

Ulteriori dettagli sui protocolli di studio di laboratorio sono i seguenti:

Misurazione dell'E3G urinario: Il Mira può essere utilizzato per misurare l'E3G urinario tramite il metodo dell'immunofluorescenza. La prima urina del mattino sarà raccolta dal paziente a casa. Una bacchetta di prova verrà immersa nel campione di urina per dieci secondi, quindi inserita in un dispositivo delle dimensioni di un palmo.

Tutti gli altri protocolli sono coerenti con la pratica clinica di routine. In breve, i campioni di siero per E2 saranno raccolti mediante prelievo venoso e processati utilizzando un saggio di chemiluminescenza E2 disponibile in commercio su immunoanalizzatore automatizzato (Beckman-Coulter Access 2) in un laboratorio commerciale accreditato (Novavita, Vancouver, BC). L'ecografia sarà eseguita da medici autorizzati con una sonda endovaginale, coerente con la pratica clinica standard. Le procedure di laboratorio di fecondazione in vitro saranno eseguite da embriologi qualificati presso l'Olive Fertility Center (Vancouver, BC).