Superovulación y concentración urinaria de estrona (SAUCE)

Hipótesis

Las concentraciones de estradiol urinario medidas con un dispositivo casero se correlacionan con la respuesta de gonadotropina durante la superovulación para la FIV y pueden servir como una alternativa a las mediciones de estradiol sérico.

Justificación

El proceso de fecundación in vitro (FIV) implica la estimulación con gonadotropinas para obtener ovocitos supernumerarios. Para garantizar una administración adecuada y segura, el tratamiento con gonadotropinas requiere un seguimiento con ecografía transvaginal (TVS) para determinar la cantidad y el tamaño de los folículos ováricos. Además, la concentración sérica de estradiol (E2) refleja la bioactividad de los folículos y se utiliza para modular la dosificación. TVS y E2 son modalidades complementarias utilizadas sincrónicamente para optimizar dinámicamente el protocolo de gonadotropina. Para el ciclo típico de estimulación de FIV con un protocolo antagonista de GnRH, el paciente requerirá de 10 a 12 días de administración de gonadotropina, tiempo durante el cual se necesitarán las 3 a 6 visitas para TVS y análisis de sangre.

Reducir la invasividad de los procedimientos puede mejorar la experiencia del paciente. La flebotomía repetitiva, como se requiere para las mediciones de estradiol sérico durante la FIV, puede ser desagradable y dolorosa. Por lo tanto, una alternativa menos invasiva con pruebas de orina en el hogar puede ser más deseable y conveniente.

El glucurónido de estrona (E3G) es un metabolito de E2 que se puede medir en la orina. E3G urinario con un dispositivo doméstico registrado por la FDA y CE llamado Mira Fertility Tracker ("Mira"). Se ha establecido la correlación entre las hormonas séricas y sus respectivos metabolitos urinarios, pero no se ha demostrado la eficacia de la monitorización del E3G urinario en el contexto de la FIV.

El propósito del estudio observacional actual es comparar la E3G urinaria con la monitorización tradicional de la E2 sérica durante la estimulación con gonadotropinas para la FIV y correlacionar los niveles con los resultados de la estimulación. Si se valida, la monitorización de hormonas urinarias podría servir como una alternativa más cómoda para el paciente a la flebotomía repetitiva necesaria para la medición de hormonas séricas durante la FIV.

Diseño de la investigación

Los pacientes se someterán a FIV según la indicación clínica. La dosificación de gonadotropina se determinará a discreción del médico responsable utilizando criterios de dosificación estándar (edad, prueba de reserva ovárica, antecedentes, etc.). Para mantener la coherencia de la comparación, la población del estudio se centrará en pacientes con una reserva ovárica normal (AMH 1-3,5 ng/mL).

Durante la estimulación, el cronograma de monitoreo será consistente con los protocolos clínicos de rutina. En general, la E2 inicial se determina el día 6 de la estimulación a partir de una única muestra de suero, y la E2 sérica y TVS subsiguientes se comprueban a partir del día 8, según lo indicado clínicamente por la respuesta del paciente a la estimulación con gonadotropinas.

El E3G urinario se controlará diariamente con la primera orina de la mañana desde el primer día hasta el último día de estimulación con gonadotropinas. Se proporcionará un dispositivo Mira y varillas de prueba a cada paciente participante y el paciente realizará pruebas de orina en casa.

Los resultados primarios incluirán la correlación de E3G con la cantidad de ovocitos totales y maduros recuperados, y una comparación con la correlación de E2 sérica con los mismos parámetros. Los resultados secundarios incluirán la correlación de los niveles de E3G en orina y E2 en suero durante la estimulación.

Los detalles adicionales con respecto a los protocolos de estudio de laboratorio son los siguientes:

Medición de E3G en orina: El Mira se puede utilizar para medir E3G en orina a través del método de inmunofluorescencia. La primera orina de la mañana será recogida por el paciente en casa. Se sumergirá una varita de prueba en la muestra de orina durante diez segundos y luego se insertará en un dispositivo del tamaño de la palma de la mano.

Todos los demás protocolos son consistentes con la práctica clínica habitual. Brevemente, las muestras de suero para E2 se recolectarán mediante venopunción y se procesarán utilizando un ensayo quimioluminiscente de E2 disponible comercialmente en un inmunoanalizador automático (Beckman-Coulter Access 2) en un laboratorio comercial acreditado (Novavita, Vancouver, BC). La ecografía será realizada por médicos con licencia con una sonda endovaginal, de acuerdo con la práctica clínica estándar. Los procedimientos de laboratorio de FIV serán realizados por embriólogos capacitados en el Olive Fertility Center (Vancouver, BC).