Superovulation und Konzentration von Östron im Urin (SAUCE)

Hypothese

Die mit einem Heimgerät gemessenen Östradiolkonzentrationen im Urin korrelieren mit der Gonadotropinreaktion während der Superovulation für die IVF und können als Alternative zu den Östradiolmessungen im Serum dienen.

Rechtfertigung

Der Prozess der In-vitro-Fertilisation (IVF) beinhaltet eine Gonadotropin-Stimulation, um überzählige Eizellen zu erhalten. Um eine adäquate und sichere Verabreichung zu gewährleisten, erfordert die Behandlung mit Gonadotropin eine Überwachung mit transvaginaler Sonographie (TVS), um die Menge und Größe der Ovarialfollikel zu bestimmen. Darüber hinaus spiegelt die Konzentration von Estradiol (E2) im Serum die Bioaktivität der Follikel wider und wird verwendet, um die Dosierung zu modulieren. TVS und E2 sind komplementäre Modalitäten, die synchron verwendet werden, um das Gonadotropin-Protokoll dynamisch zu optimieren. Für den typischen IVF-Stimulationszyklus mit einem GnRH-Antagonisten-Protokoll benötigt der Patient 10–12 Tage Gonadotropin-Verabreichung, während dieser Zeit sind 3–6 Besuche für TVS und Bluttests erforderlich.

Die Verringerung der Invasivität von Verfahren kann die Patientenerfahrung verbessern. Eine wiederholte Phlebotomie, wie sie für Serumöstradiolmessungen während einer IVF erforderlich ist, kann unangenehm und schmerzhaft sein. Daher kann eine weniger invasive Alternative mit Urintests zu Hause wünschenswerter und bequemer sein.

Östronglucuronid (E3G) ist ein Metabolit von E2, der im Urin gemessen werden kann. Urin-E3G mit einem FDA- und CE-registrierten Heimgerät namens Mira Fertility Tracker ("Mira"). Die Korrelation zwischen den Serumhormonen und ihren jeweiligen Metaboliten im Urin wurde festgestellt, aber die Wirksamkeit der Überwachung von E3G im Urin wurde im Zusammenhang mit IVF nicht nachgewiesen.

Der Zweck der aktuellen Beobachtungsstudie besteht darin, das Urin-E3G mit der traditionellen Serum-E2-Überwachung während der Gonadotropin-Stimulation für die IVF zu vergleichen und die Werte mit den Stimulationsergebnissen zu korrelieren. Wenn dies validiert ist, könnte die Hormonüberwachung im Urin als patientenfreundlichere Alternative zur wiederholten Phlebotomie dienen, die für die Serumhormonmessung während der IVF erforderlich ist.

Forschungsdesign

Die Patienten werden je nach klinischer Indikation einer IVF unterzogen. Die Gonadotropin-Dosierung wird nach Ermessen des verantwortlichen Arztes anhand von Standard-Dosierungskriterien (Alter, ovarieller Reservetest, Vorgeschichte usw.) festgelegt. Aus Gründen der Konsistenz des Vergleichs konzentriert sich die Studienpopulation auf Patientinnen mit einer normalen ovariellen Reserve (AMH 1-3,5 ng/ml).

Während der Stimulation entspricht der Überwachungsplan den routinemäßigen klinischen Protokollen. Im Allgemeinen wird das anfängliche E2 am Tag 6 der Stimulation aus einer einzigen Serumprobe bestimmt, und anschließend werden E2 und TVS im Serum ab dem 8. Tag überprüft, wie dies klinisch durch die Reaktion des Patienten auf die Gonadotropin-Stimulation angezeigt ist.

Urin-E3G wird täglich mit dem ersten Morgenurin vom ersten Tag bis zum letzten Tag der Gonadotropin-Stimulation überwacht. Jedem teilnehmenden Patienten werden ein Mira-Gerät und Teststäbe zur Verfügung gestellt, und die Urintests werden vom Patienten zu Hause durchgeführt.

Zu den primären Ergebnissen gehören die Korrelation von E3G mit der Anzahl der gesamten und reifen Eizellen, die entnommen wurden, und ein Vergleich mit der Serum-E2-Korrelation mit denselben Parametern. Zu den sekundären Ergebnissen gehört die Korrelation der E3G- und Serum-E2-Spiegel im Urin während der gesamten Stimulation.

Weitere Details zu Laborstudienprotokollen lauten wie folgt:

Messung von Urin-E3G: Das Mira wird zur Messung von Urin-E3G über die Immunfluoreszenzmethode verwendet. Der erste Morgenurin wird vom Patienten zu Hause gesammelt. Ein Teststab wird zehn Sekunden lang in die Urinprobe getaucht und dann in ein handflächengroßes Gerät eingeführt.

Alle anderen Protokolle entsprechen der klinischen Routinepraxis. Kurz gesagt werden Serumproben für E2 durch Venenpunktion entnommen und unter Verwendung eines im Handel erhältlichen E2-Chemilumineszenzassays auf einem automatisierten Immunanalysator (Beckman-Coulter Access 2) in einem akkreditierten kommerziellen Labor (Novavita, Vancouver, BC) verarbeitet. Die Sonographie wird von zugelassenen Ärzten mit einer endovaginalen Sonde durchgeführt, die der klinischen Standardpraxis entspricht. IVF-Laborverfahren werden von ausgebildeten Embryologen im Olive Fertility Center (Vancouver, BC) durchgeführt.