Superovulação e concentração urinária de estrona (SAUCE)

Hipótese

As concentrações urinárias de estradiol medidas com um dispositivo doméstico correlacionam-se com a resposta de gonadotropina durante a superovulação para fertilização in vitro e podem servir como uma alternativa às medições de estradiol sérico.

Justificação

O processo de fertilização in vitro (FIV) envolve a estimulação de gonadotrofinas para obter ovócitos supranumerários. Para garantir uma administração adequada e segura, o tratamento com gonadotropina requer monitoramento com ultrassonografia transvaginal (TVS) para determinar a quantidade e o tamanho dos folículos ovarianos. Além disso, a concentração sérica de estradiol (E2) reflete a bioatividade dos folículos e é usada para modular a dosagem. TVS e E2 são modalidades complementares usadas de forma sincronizada para otimizar dinamicamente o protocolo de gonadotrofina. Para o ciclo típico de estimulação de fertilização in vitro com um protocolo antagonista de GnRH, o paciente precisará de 10 a 12 dias de administração de gonadotrofina, período durante o qual serão necessárias 3 a 6 visitas para TVS e exames de sangue.

Reduzir a invasividade dos procedimentos pode melhorar a experiência do paciente. A flebotomia repetitiva, como é necessária para medições de estradiol sérico durante a fertilização in vitro, pode ser desagradável e dolorosa. Assim, uma alternativa menos invasiva com teste de urina em casa pode ser mais desejável e conveniente.

Glucuronídeo de estrona (E3G) é um metabólito de E2 que pode ser medido na urina. E3G urinário com um dispositivo doméstico registrado pela FDA e CE chamado Mira Fertility Tracker ("Mira"). A correlação entre os hormônios séricos e seus respectivos metabólitos urinários foi estabelecida, mas a eficácia do monitoramento de E3G urinário não foi demonstrada no contexto da fertilização in vitro.

O objetivo do estudo observacional atual é comparar o E3G urinário com o monitoramento sérico tradicional de E2 durante a estimulação com gonadotrofina para fertilização in vitro e correlacionar os níveis com os resultados da estimulação. Se validado, o monitoramento de hormônios urinários pode servir como uma alternativa mais amigável ao paciente para a flebotomia repetitiva necessária para a medição de hormônios séricos durante a fertilização in vitro.

Projeto de pesquisa

Os pacientes serão submetidos a fertilização in vitro por indicação clínica. A dosagem de gonadotropina será determinada a critério do médico responsável, usando critérios de dosagem padrão (idade, teste de reserva ovariana, história prévia, etc). Para consistência de comparação, a população do estudo se concentrará em pacientes com reserva ovariana normal (AMH 1-3,5 ng/mL).

Durante a estimulação, o cronograma de monitoramento será consistente com os protocolos clínicos de rotina. Em geral, o E2 inicial é determinado no dia 6 da estimulação a partir de uma única amostra de soro, e o E2 e o TVS séricos subsequentes são verificados a partir do dia 8 em diante, conforme clinicamente indicado pela resposta do paciente à estimulação com gonadotropina.

O E3G urinário será monitorado diariamente com a primeira urina da manhã desde o primeiro dia até o último dia de estimulação com gonadotropina. Um dispositivo Mira e bastões de teste serão fornecidos a cada paciente participante e o teste urinário será realizado pelo paciente em casa.

Os resultados primários incluirão a correlação de E3G com o número de oócitos totais e maduros recuperados e uma comparação com a correlação sérica de E2 com os mesmos parâmetros. Os resultados secundários incluirão a correlação dos níveis urinários de E3G e E2 sérico durante a estimulação.

Detalhes adicionais sobre os protocolos de estudo de laboratório são os seguintes:

Medição do E3G na urina: O Mira pode ser usado para medir o E3G urinário através do método de imunofluorescência. A primeira urina da manhã será coletada pelo paciente em casa. Uma varinha de teste será mergulhada na amostra de urina por dez segundos e depois inserida em um dispositivo do tamanho da palma da mão.

Todos os outros protocolos são consistentes com a prática clínica de rotina. Resumidamente, amostras de soro para E2 serão coletadas por punção venosa e processadas usando um ensaio quimioluminescente E2 disponível comercialmente em imunoanalisador automatizado (Beckman-Coulter Access 2) em um laboratório comercial credenciado (Novavita, Vancouver, BC). A ultrassonografia será realizada por médicos licenciados com uma sonda endovaginal, de acordo com a prática clínica padrão. Os procedimentos laboratoriais de fertilização in vitro serão realizados por embriologistas treinados no Olive Fertility Center (Vancouver, BC).