Superovulace a koncentrace estronu v moči (SAUCE)

Hypotéza

Koncentrace estradiolu v moči měřené domácím zařízením korelují s odpovědí gonadotropinu během superovulace pro IVF a mohou sloužit jako alternativa k měření sérového estradiolu.

Odůvodnění

Proces in vitro fertilizace (IVF) zahrnuje stimulaci gonadotropinu k získání nadpočetných oocytů. K zajištění adekvátního a bezpečného podávání vyžaduje léčba gonadotropiny monitorování pomocí transvaginální sonografie (TVS) ke stanovení množství a velikosti ovariálních folikulů. Kromě toho koncentrace estradiolu v séru (E2) odráží biologickou aktivitu folikulů a používá se k modulaci dávkování. TVS a E2 jsou komplementární modality používané synchronně k dynamické optimalizaci gonadotropinového protokolu. Pro typický cyklus stimulace IVF s protokolem antagonisty GnRH bude pacient vyžadovat 10-12 dní podávání gonadotropinu, během této doby bude zapotřebí 3-6 návštěv na TVS a krevní testy.

Snížení invazivnosti procedur může zlepšit zkušenost pacienta. Opakovaná flebotomie, která je vyžadována pro měření sérového estradiolu během IVF, může být nepříjemná a bolestivá. Proto může být žádoucí a pohodlnější méně invazivní alternativa s domácím testováním moči.

Estron glukuronid (E3G) je metabolit E2, který lze měřit v moči. Urinary E3G s domácím zařízením registrovaným FDA a CE s názvem Mira Fertility Tracker ("Mira"). Korelace mezi sérovými hormony a jejich příslušnými metabolity v moči byla stanovena, ale účinnost monitorování E3G v moči nebyla v kontextu IVF prokázána.

Účelem současné observační studie je porovnat E3G v moči s tradičním monitorováním E2 v séru během stimulace gonadotropiny pro IVF a korelovat hladiny s výsledky stimulace. Pokud bude ověřeno, monitorování hormonů v moči by mohlo sloužit jako pro pacienty přívětivější alternativa k opakované flebotomii požadované pro měření sérových hormonů během IVF.

Design výzkumu

Pacienti podstoupí IVF podle klinické indikace. Dávkování gonadotropinu bude stanoveno podle uvážení odpovědného lékaře za použití standardních kritérií pro dávkování (věk, vyšetření ovariální rezervy, předchozí anamnéza atd.). Pro konzistenci srovnání se studovaná populace zaměří na pacientky s normální ovariální rezervou (AMH 1-3,5 ng/ml).

Během stimulace bude plán monitorování v souladu s rutinními klinickými protokoly. Obecně se počáteční E2 stanoví 6. den stimulace z jednoho vzorku séra a následné sérové ​​E2 a TVS se kontrolují od 8. dne dále, jak je klinicky indikováno reakcí pacienta na stimulaci gonadotropinem.

E3G v moči bude monitorováno denně první ranní močí od prvního dne do posledního dne stimulace gonadotropiny. Každému zúčastněnému pacientovi bude poskytnuto zařízení Mira a testovací hůlky a testování moči si pacient provede doma.

Primární výsledky budou zahrnovat korelaci E3G s počtem získaných celkových a zralých oocytů a srovnání s korelací E2 v séru se stejnými parametry. Sekundární výsledky budou zahrnovat korelaci hladin E3G v moči a E2 v séru během stimulace.

Další podrobnosti týkající se protokolů laboratorních studií jsou následující:

Měření E3G v moči: Mira lze použít k měření E3G v moči pomocí imunofluorescenční metody. První ranní moč si pacient odebere doma. Testovací hůlka bude ponořena do vzorku moči na deset sekund a poté vložena do zařízení o velikosti dlaně.

Všechny ostatní protokoly jsou v souladu s běžnou klinickou praxí. Stručně, vzorky séra pro E2 budou odebrány venepunkcí a zpracovány pomocí komerčně dostupného chemiluminiscenčního testu E2 na automatickém imunoanalyzátoru (Beckman-Coulter Access 2) v akreditované komerční laboratoři (Novavita, Vancouver, BC). Sonografii budou provádět licencovaní lékaři endovaginální sondou v souladu se standardní klinickou praxí. Laboratorní postupy IVF budou provádět vyškolení embryologové v Olive Fertility Center (Vancouver, BC).