Superovulasjon og urinkonsentrasjon av estron (SAUCE)

Hypotese

Urinøstradiolkonsentrasjoner målt med en hjemmeenhet korrelerer med gonadotropinrespons under superovulasjon for IVF og kan tjene som et alternativ til serumøstradiolmålinger.

Berettigelse

In vitro fertiliseringsprosessen (IVF) innebærer gonadotropinstimulering for å oppnå overtallige oocytter. For å sikre en adekvat og sikker administrering, krever gonadotropinbehandling overvåking med transvaginal sonografi (TVS) for å bestemme mengden og størrelsen på eggstokkfolliklene. I tillegg reflekterer serum østradiol (E2) konsentrasjon bioaktivitet av folliklene og brukes til å modulere dosering. TVS og E2 er komplementære modaliteter som brukes synkront for å dynamisk optimalisere gonadotropinprotokollen. For den typiske IVF-stimuleringssyklusen med en GnRH-antagonistprotokoll, vil pasienten trenge 10-12 dager med gonadotropinadministrasjon, i løpet av denne tiden vil de 3-6 besøkene for TVS og blodprøver være nødvendig.

Å redusere invasiviteten til prosedyrer kan forbedre pasientopplevelsen. Gjentatt flebotomi, som kreves for serum østradiolmålinger under IVF, kan være ubehagelig og smertefullt. Dermed kan et mindre invasivt alternativ med urintesting hjemme være mer ønskelig og praktisk.

Østronglukuronid (E3G) er en metabolitt av E2 som kan måles i urinen. Urin E3G med en FDA- og CE-registrert hjemmeenhet kalt Mira Fertility Tracker ("Mira"). Korrelasjon mellom serumhormonene og deres respektive urinmetabolitter er etablert, men effektiviteten av å overvåke urin-E3G har ikke blitt demonstrert i sammenheng med IVF.

Hensikten med den nåværende observasjonsstudien er å sammenligne urin-E3G med tradisjonell serum-E2-overvåking under gonadotropinstimulering for IVF og korrelere nivåene med stimuleringsutfall. Hvis validert, kan urinhormonovervåking tjene som et mer pasientvennlig alternativ til repeterende flebotomi som kreves for serumhormonmåling under IVF.

Forskningsdesign

Pasienter vil gjennomgå IVF per klinisk indikasjon. Gonadotropindosering vil bli bestemt etter den ansvarlige legens skjønn ved bruk av standard doseringskriterier (alder, ovariereservetesting, tidligere historie osv.). For å oppnå konsistens i sammenligningen vil studiepopulasjonen fokusere på pasienter med normal ovariereserve (AMH 1-3,5 ng/ml).

Under stimulering vil overvåkingsplanen være i samsvar med rutinemessige kliniske protokoller. Generelt bestemmes den initiale E2 på dag 6 av stimulering fra en enkelt serumprøve, og påfølgende serum E2 og TVS kontrolleres fra dag 8 og utover, som er klinisk indikert av pasientens respons på gonadotropinstimulering.

Urin E3G vil bli overvåket daglig med første morgenurin fra den første dagen til den siste dagen med gonadotropinstimulering. En Mira-enhet og teststaver vil bli gitt til hver deltakende pasient, og urintesting vil bli utført av pasienten hjemme.

Primære utfall vil inkludere korrelasjon av E3G med antall totale og modne oocytter hentet, og en sammenligning med serum E2-korrelasjon til de samme parameterne. Sekundære utfall vil inkludere korrelasjon av urin E3G og serum E2 nivåer gjennom stimulering.

Ytterligere detaljer angående laboratoriestudieprotokoller er som følger:

Måling av urin E3G: Mira brukes til å måle urin E3G via immunfluorescensmetoden. Første morgenurin samles opp av pasienten hjemme. En teststav blir dyppet i urinprøven i ti sekunder, og deretter satt inn i en håndflatestørrelse.

Alle andre protokoller er i samsvar med rutinemessig klinisk praksis. Kort fortalt vil serumprøver for E2 samles inn ved venepunktur og behandles ved hjelp av en kommersielt tilgjengelig E2 kjemiluminescensanalyse på automatisert immunanalysator (Beckman-Coulter Access 2) i et akkreditert kommersielt laboratorium (Novavita, Vancouver, BC). Sonografi vil bli utført av autoriserte leger med en endovaginal sonde, i samsvar med standard klinisk praksis. IVF-laboratorieprosedyrer vil bli utført av trente embryologer ved Olive Fertility Center (Vancouver, BC).