Superovulaatio ja virtsan estronipitoisuus (SAUCE)

Hypoteesi

Virtsan estradiolipitoisuudet, jotka mitataan kotona laitteella, korreloivat gonadotropiinivasteen kanssa IVF:n superovulaation aikana ja voivat toimia vaihtoehtona seerumin estradiolimittauksille.

Perustelut

In vitro -hedelmöitysprosessi (IVF) sisältää gonadotropiinistimulaation ylimääräisten munasolujen saamiseksi. Riittävän ja turvallisen annon varmistamiseksi gonadotropiinihoito vaatii seurantaa transvaginaalisella sonografialla (TVS) munasarjojen follikkelien määrän ja koon määrittämiseksi. Lisäksi seerumin estradioli (E2) -pitoisuus heijastaa follikkelien bioaktiivisuutta ja sitä käytetään annostuksen säätelyyn. TVS ja E2 ovat toisiaan täydentäviä modaliteettia, joita käytetään synkronisesti gonadotropiiniprotokollan dynaamiseen optimointiin. Tyypillisessä IVF-stimulaatiosyklissä GnRH-antagonistiprotokollalla potilas tarvitsee 10–12 päivää gonadotropiinin antoa, jonka aikana tarvitaan 3–6 käyntiä TVS- ja verikokeita varten.

Toimenpiteiden invasiivisuuden vähentäminen voi parantaa potilaan kokemusta. Toistuva flebotomia, jota tarvitaan seerumin estradiolimittauksiin IVF:n aikana, voi olla epämiellyttävää ja tuskallista. Siten vähemmän invasiivinen vaihtoehto kotona tehtävällä virtsatutkimuksella voi olla toivottavampi ja kätevämpi.

Estroniglukuronidi (E3G) on E2:n metaboliitti, joka voidaan mitata virtsasta. Virtsan E3G FDA:n ja CE:n rekisteröidyllä kotilaitteella nimeltä Mira Fertility Tracker ("Mira"). Seerumihormonien ja niiden virtsan metaboliittien välinen korrelaatio on osoitettu, mutta virtsan E3G-seurannan tehokkuutta ei ole osoitettu IVF:n yhteydessä.

Tämänhetkisen havainnointitutkimuksen tarkoituksena on verrata virtsan E3G:tä perinteiseen seerumin E2-monitorointiin IVF:n gonadotropiinistimulaation aikana ja korreloida tasoja stimulaatiotuloksiin. Jos virtsan hormonien seuranta validoidaan, se voisi olla potilasystävällisempi vaihtoehto toistuvalle flebotomialle, jota tarvitaan seerumin hormonimittauksissa IVF:n aikana.

Tutkimus suunnittelu

Potilaille tehdään IVF kliinisen indikaation mukaan. Gonadotropiinin annostus määräytyy vastuussa olevan lääkärin harkinnan mukaan normaaleilla annostelukriteereillä (ikä, munasarjavarantotestit, aiempi historia jne.). Vertailun johdonmukaisuuden vuoksi tutkimuspopulaatio keskittyy potilaisiin, joilla on normaali munasarjareservi (AMH 1-3,5 ng/ml).

Stimuloinnin aikana seuranta-aikataulu on yhdenmukainen rutiininomaisten kliinisten protokollien kanssa. Yleensä ensimmäinen E2 määritetään stimulaation päivänä 6 yhdestä seeruminäytteestä, ja myöhemmät seerumin E2- ja TVS-arvot tarkistetaan päivästä 8 eteenpäin, kuten potilaan vaste gonadotropiinistimulaatioon osoittaa kliinisesti.

Virtsan E3G:tä seurataan päivittäin ensimmäisellä aamuvirtsalla ensimmäisestä gonadotropiinistimulaation päivästä viimeiseen päivään. Jokaiselle osallistuvalle potilaalle toimitetaan Mira-laite ja testisauvat, ja virtsatestien tekee potilas kotona.

Ensisijaisiin tuloksiin kuuluu E3G:n korrelaatio kerättyjen ja kypsien oosyyttien kokonaismäärän kanssa ja vertailu seerumin E2-korrelaatioon samojen parametrien kanssa. Toissijaisiin tuloksiin kuuluu virtsan E3G- ja seerumin E2-tasojen korrelaatio stimulaation aikana.

Lisätiedot laboratoriotutkimusprotokollasta ovat seuraavat:

Virtsan E3G-mittaus: Miraa käytetään virtsan E3G-mittaukseen immunofluoresenssimenetelmällä. Potilas kerää ensimmäisen aamuvirtsan kotona. Testisauva upotetaan virtsanäytteeseen kymmeneksi sekunniksi ja työnnetään sitten kämmenen kokoiseen laitteeseen.

Kaikki muut protokollat ​​ovat yhdenmukaisia ​​rutiininomaisen kliinisen käytännön kanssa. Lyhyesti sanottuna seeruminäytteet E2:ta varten kerätään laskimopunktiolla ja käsitellään käyttämällä kaupallisesti saatavaa E2-kemiluminesenssimääritystä automatisoidulla immunoanalysaattorilla (Beckman-Coulter Access 2) akkreditoidussa kaupallisessa laboratoriossa (Novavita, Vancouver, BC). Lisensoidut lääkärit suorittavat ultraäänitutkimuksen endovaginaalisella koettimella normaalin kliinisen käytännön mukaisesti. IVF-laboratoriotoimenpiteet suorittavat koulutetut embryologit Olive Fertility Centerissä (Vancouver, BC).