Superowulacja i stężenie estronu w moczu (SAUCE)

Hipoteza

Stężenie estradiolu w moczu mierzone za pomocą domowego urządzenia koreluje z odpowiedzią gonadotropin podczas superowulacji w przypadku zapłodnienia in vitro i może służyć jako alternatywa dla pomiarów estradiolu w surowicy.

Uzasadnienie

Proces zapłodnienia in vitro (IVF) obejmuje stymulację gonadotropinami w celu uzyskania nadliczbowych oocytów. Aby zapewnić odpowiednie i bezpieczne podawanie, leczenie gonadotropiną wymaga monitorowania za pomocą ultrasonografii przezpochwowej (TVS) w celu określenia ilości i wielkości pęcherzyków jajnikowych. Ponadto stężenie estradiolu (E2) w surowicy odzwierciedla bioaktywność mieszków włosowych i służy do modulowania dawkowania. TVS i E2 to uzupełniające się modalności stosowane synchronicznie w celu dynamicznej optymalizacji protokołu gonadotropin. W przypadku typowego cyklu stymulacji IVF z protokołem z antagonistą GnRH pacjentka będzie wymagała 10-12 dni podawania gonadotropin, w tym czasie potrzebnych będzie 3-6 wizyt na TVS i badania krwi.

Zmniejszenie inwazyjności procedur może poprawić doświadczenia pacjentów. Powtarzane puszczanie krwi, wymagane do pomiarów estradiolu w surowicy podczas IVF, może być nieprzyjemne i bolesne. W związku z tym mniej inwazyjna alternatywa, jaką jest badanie moczu w domu, może być bardziej pożądana i wygodna.

Glukuronid estronu (E3G) jest metabolitem E2, który można oznaczyć w moczu. Urinary E3G z urządzeniem domowym zarejestrowanym przez FDA i CE o nazwie Mira Fertility Tracker („Mira”). Ustalono korelację między hormonami w surowicy a ich odpowiednimi metabolitami w moczu, ale nie wykazano skuteczności monitorowania E3G w moczu w kontekście IVF.

Celem obecnego badania obserwacyjnego jest porównanie E3G w moczu z tradycyjnym monitorowaniem E2 w surowicy podczas stymulacji gonadotropinami dla IVF i skorelowanie poziomów z wynikami stymulacji. Jeśli zostanie to potwierdzone, monitorowanie hormonów w moczu może służyć jako bardziej przyjazna dla pacjenta alternatywa dla powtarzalnej flebotomii wymaganej do pomiaru hormonów w surowicy podczas IVF.

Projekt badawczy

Pacjenci będą poddawani in vitro zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Dawkowanie gonadotropin zostanie określone według uznania lekarza odpowiedzialnego przy użyciu standardowych kryteriów dawkowania (wiek, badanie rezerwy jajnikowej, wcześniejszy wywiad itp.). Dla zachowania spójności porównania populacja badana skupi się na pacjentkach z prawidłową rezerwą jajnikową (AMH 1-3,5 ng/ml).

Podczas stymulacji harmonogram monitorowania będzie zgodny z rutynowymi protokołami klinicznymi. Ogólnie, początkowe E2 są określane w 6 dniu stymulacji z pojedynczej próbki surowicy, a kolejne E2 i TVS w surowicy są sprawdzane od 8 dnia, na co wskazuje klinicznie odpowiedź pacjenta na stymulację gonadotropiną.

E3G moczu będzie monitorowane codziennie z pierwszym porannym moczem od pierwszego dnia do ostatniego dnia stymulacji gonadotropinami. Każdemu uczestniczącemu pacjentowi zostanie zapewnione urządzenie Mira i różdżki testowe, a badanie moczu zostanie przeprowadzone przez pacjenta w domu.

Podstawowe wyniki będą obejmować korelację E3G z liczbą całkowitych i dojrzałych pobranych oocytów oraz porównanie z korelacją E2 w surowicy z tymi samymi parametrami. Wtórne wyniki będą obejmować korelację poziomów E3G w moczu i E2 w surowicy podczas stymulacji.

Dodatkowe szczegóły dotyczące protokołów badań laboratoryjnych są następujące:

Pomiar E3G w moczu: Mira służy do pomiaru E3G w moczu metodą immunofluorescencyjną. Pierwszy poranny mocz zostanie pobrany przez pacjenta w domu. Różdżka testowa zostanie zanurzona w próbce moczu na dziesięć sekund, a następnie włożona do urządzenia wielkości dłoni.

Wszystkie inne protokoły są zgodne z rutynową praktyką kliniczną. Pokrótce, próbki surowicy dla E2 zostaną zebrane przez nakłucie żyły i przetworzone przy użyciu dostępnego w handlu testu chemiluminescencyjnego E2 na automatycznym analizatorze immunologicznym (Beckman-Coulter Access 2) w akredytowanym laboratorium komercyjnym (Novavita, Vancouver, BC). Sonografia zostanie przeprowadzona przez licencjonowanych lekarzy z sondą dopochwową, zgodnie ze standardową praktyką kliniczną. Procedury laboratoryjne IVF będą wykonywane przez przeszkolonych embriologów w Olive Fertility Center (Vancouver, BC).