MYCがん遺伝子との関連が知られている肝細胞がんおよびその他の固形腫瘍タイプの患者におけるOTX-2002を評価する第1/2相試験 (MYCHELANGELO I)
OTX-2002 の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学、予備的抗腫瘍活性を評価するための第 1/2 相非盲検試験は、単剤として、および肝細胞癌およびその他の固形腫瘍タイプで知られる患者の標準治療と組み合わせて評価しますMYCがん遺伝子との関連
これは、肝細胞癌 (HCC) およびMYC癌遺伝子との関連で知られている他の固形腫瘍タイプ。
この研究は、パート 1 (OTX-2002 単剤療法) とパート 2 (OTX-2002 と肝細胞癌の標準治療の併用) で構成されています。 パート 1 はエスカレーションと拡張で構成され、パート 2 は安全な慣らし運転と拡張で構成されます。 パート 1 のエスカレーションとパート 2 の安全性の慣らし運転の目的は安全性と忍容性であり、抗腫瘍活性はパート 1 とパート 2 の拡大の主要評価項目として評価されます。
調査の概要
状態
詳細な説明
これは、肝細胞癌 (HCC) およびMYC癌遺伝子との関連で知られている他の固形腫瘍タイプ。 この研究は、パート 1 (OTX-2002 単剤療法) とパート 2 (OTX-2002 と肝細胞癌の標準治療の併用) で構成されています。
パート1では、用量漸増中に、HCCおよびその他の固形腫瘍が進行、再発、難治性、または治療オプションがない標準治療に耐えられない参加者は、OTX-2002の静脈内注入を投与されますシングルエージェントとして。 エスカレーションは、用量制限毒性（DLT）、最大耐用量（MTD）、および治療緊急有害事象（TEAE）の発生率を主要評価項目として、3+3 デザインを使用して実施されます。 パート1の拡張では、BCLCステージBまたはC、Child-PughクラスA HCCの15～25人の参加者で、全身抗がん治療の前のラインを少なくとも1回受けており、その後の標準治療を受けていない患者は、OTX-2002を受けます。単剤療法の拡張推奨用量（RDE）。 パート 1 拡大の主要評価項目は、全奏効率 (ORR) と奏効期間 (DoR) です。
パート 2 では、安全な慣らし運転中に、BCLC ステージ B または C、Child-Pugh クラス A HCC の参加者で、少なくとも 1 ラインの全身性抗がん治療を受けており、その後の標準治療が利用できない場合、OTX-2002 を受け取ります。選択された用量で、現地で承認された用量での標準治療と組み合わせて。 パート 2 のセーフティ ランインの主要評価項目は、DLT、MTD、および TEAE の発生率です。 併用療法が安全な慣らし運転で許容できると判断されたら、15 ～ 25 人の HCC 参加者が各併用療法のパート 2 拡張に登録されます。 パート 2 拡張の主要エンドポイントは、ORR と DoR です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- University of Florida Health Cancer Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70121
- Ochsner Clinic Foundation
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- Stephenson Cancer Center at Oklahoma University
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutch / University of Washington
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Singapore、シンガポール
- National University Hospital
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Singapore、シンガポール
- National Cancer Center Singapore
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Tainan、台湾
- National Cheng Kung University Hospital
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Taipei、台湾
- National Taiwan University Hospital
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Seoul、大韓民国
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韓民国
- Asan Medical Center
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Seoul、大韓民国
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Hong Kong、香港
- Queen Mary Hospital
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Hong Kong、香港
- Prince of Wales Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
キーの包含
- -進行した、後に再発した転移性、進行性（切除不能）、または再発性固形腫瘍の参加者は、不応性、または標準治療に不耐性です（パート1のエスカレーションにのみ適用されます）
- -BCLCステージB（中間ステージ）またはC（進行ステージ）の参加者、Child-Pugh A肝細胞癌は、局所領域療法に適していない、局所領域療法に難治性がある、または治癒的治療アプローチに適していない
- -インフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上の成人参加者
- -参加者は、少なくとも1つの以前の全身療法で進行、再発、難治性、または不耐性でなければならず、利用可能なその後の標準治療がない
- -慢性B型肝炎の参加者は、B型肝炎ウイルス（HBV）の抗ウイルス療法を少なくとも12週間受けている必要があり、HBVウイルス量は治験薬の初回投与前に500 IU / mL未満でなければなりません。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
キーの除外
- 混合組織型の胆管癌とHCC、または線維層バリアントHCC
- 肝臓占有率が50%以上の肝細胞がん
- 胆管への明らかな浸潤
- Vp4による門脈侵襲
- -活動性/未治療のCNS転移または癌性髄膜炎
- -過去3か月以内に穿刺を必要とする腹水の病歴
- -過去3か月間の食道または胃の静脈瘤出血
- -過去3か月間の肝性脳症の病歴。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：OTX-2002
単剤療法: OTX-2002 (サイクルの長さ = 4 週間) OTX-2002 は、2 週間ごとに 80 ～ 120 分の IV 注入として投与されます。
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OTX-2002 は、2 つの独立したエピゲノム コントローラーをコードする biscistronic mRNA を含む脂質ナノ粒子 (LNP) です。
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実験的：OTX-2002 + チロシンキナーゼ阻害剤 1
OTX-2002 + チロシンキナーゼ阻害剤 1: (サイクルの長さ = 4 週間) OTX-2002 は、2 週間ごとに 80 ～ 120 分の IV 注入として投与されます。 チロシンキナーゼ阻害剤1は、それぞれの固定された現地承認用量ごとに標準になります |
OTX-2002 は、2 つの独立したエピゲノム コントローラーをコードする biscistronic mRNA を含む脂質ナノ粒子 (LNP) です。
チロシンキナーゼ阻害剤
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実験的：OTX-2002 + チロシンキナーゼ阻害剤 2
OTX-2002 + チロシンキナーゼ阻害剤 2 : (サイクルの長さ = 4 週間) OTX-2002 は、2 週間ごとに 80 ～ 120 分の IV 注入として投与されます。 チロシンキナーゼ阻害剤 2 は、それぞれの固定された現地承認用量ごとに標準となります |
OTX-2002 は、2 つの独立したエピゲノム コントローラーをコードする biscistronic mRNA を含む脂質ナノ粒子 (LNP) です。
チロシンキナーゼ阻害剤
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実験的：OTX-2002 + チェックポイント阻害剤
OTX-2002 + 免疫チェックポイント遮断: (サイクルの長さ = 6 週間) OTX-2002 は、2 週間ごとに 80 ～ 120 分の IV 注入として投与されます。 チェックポイント阻害剤は、それぞれの固定された現地承認用量ごとに標準になります |
OTX-2002 は、2 つの独立したエピゲノム コントローラーをコードする biscistronic mRNA を含む脂質ナノ粒子 (LNP) です。
PD-1またはPD-L1に結合するモノクローナル抗体
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性 (DLT) および最大耐量 (MTD) を決定する (パート 1 のエスカレーションおよびパート 2 の安全性の慣らし)
時間枠：OTX-2002の初回投与から28日/4週間
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DLTの頻度は、用量漸増段階の参加者の用量ごとに表にされ、すべてのDLTに関する情報が用量ごとにリストされます。
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OTX-2002の初回投与から28日/4週間
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すべての AE、グレード 3 ～ 5 の AE、薬物関連の AE、および SAE を含む TEAE の発生率 (パート 1 エスカレーションおよびパート 2 安全慣らし運転)
時間枠：治験薬最終投与30日後
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治験薬の中止につながるTEAE、SAE、およびTEAEの発生率は、すべての患者について要約されます。
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治験薬最終投与30日後
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全奏効率（ORR）（第1部・第2部展開）
時間枠：治療完了まで、最長2年間
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パート 1、2A、2B、および2C • ORR (CR または PR を達成した参加者の割合)、DCR (CR、PR、または SD を達成した参加者の割合) パート 2C 中の irRECIST ごと |
治療完了まで、最長2年間
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応答期間 (DOR) (パート 1 およびパート 2 拡張の場合)
時間枠：治療完了まで、最長2年間
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完全奏効と部分奏効の期間
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治療完了まで、最長2年間
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Yan Moore, MD、Omega Therapeutics
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- OTX-2002-101
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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