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Uno studio di fase 1/2 per valutare OTX-2002 in pazienti con carcinoma epatocellulare e altri tipi di tumore solido noti per l'associazione con l'oncogene MYC (MYCHELANGELO I)

19 dicembre 2023 aggiornato da: Omega Therapeutics

Studio di fase 1/2 in aperto per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'attività antitumorale preliminare di OTX-2002 come agente singolo e in combinazione con lo standard di cura in pazienti con carcinoma epatocellulare e altri tipi di tumore solido noti per Associazione con l'oncogene MYC

Questo è uno studio di fase 1/2 in aperto per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'attività antitumorale preliminare di OTX-2002 come agente singolo e in combinazione con lo standard di cura in pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) e altri tipi di tumori solidi noti per l'associazione con l'oncogene MYC.

Lo studio è costituito dalla Parte 1 (OTX-2002 in monoterapia) e dalla Parte 2 (OTX-2002 combinato con lo standard di cura nel carcinoma epatocellulare). La Parte 1 consiste nell'escalation e nell'espansione, mentre la Parte 2 consiste nel rodaggio e nell'espansione della sicurezza. L'obiettivo dell'escalation della Parte 1 e del run-in sulla sicurezza della Parte 2 sarà la sicurezza e la tollerabilità, mentre l'attività antitumorale sarà valutata come endpoint primario nell'espansione della Parte 1 e della Parte 2.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase 1/2 in aperto per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'attività antitumorale preliminare di OTX-2002 come agente singolo e in combinazione con lo standard di cura in pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) e altri tipi di tumori solidi noti per l'associazione con l'oncogene MYC. Lo studio è costituito dalla Parte 1 (OTX-2002 in monoterapia) e dalla Parte 2 (OTX-2002 combinato con lo standard di cura nel carcinoma epatocellulare).

Nella Parte 1, durante l'aumento della dose, ai partecipanti con HCC e altri tumori solidi che sono progrediti, recidivati ​​dopo, sono refrattari o intolleranti allo standard di cura per il quale non sono disponibili opzioni di trattamento verrà somministrata un'infusione endovenosa di OTX-2002 come unico agente. L'escalation sarà condotta utilizzando un disegno 3+3, con l'endpoint primario di tossicità limitante la dose (DLT), dose massima tollerata (MTD) e incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE). Nell'espansione della Parte 1, 15-25 partecipanti con BCLC in stadio B o C, Child-Pugh Class A HCC che hanno ricevuto almeno 1 linea precedente di trattamento antitumorale sistemico e senza standard di cura successivi disponibili, riceveranno OTX-2002 presso il dose raccomandata per l'espansione (RDE) per la monoterapia. L'endpoint primario dell'espansione della Parte 1 sarà il tasso di risposta globale (ORR) e la durata della risposta (DoR).

Nella Parte 2, durante il run-in di sicurezza, i partecipanti con BCLC in stadio B o C, Child-Pugh Class A HCC che hanno ricevuto almeno 1 linea precedente di trattamento antitumorale sistemico e senza standard di cura successivi disponibili, riceveranno OTX-2002 alla dose selezionata in combinazione con terapie standard di cura alla dose locale approvata. L'endpoint primario del run-in sulla sicurezza della Parte 2 sarà DLT, MTD e incidenza di TEAE. Una volta che le terapie combinate saranno determinate come tollerabili nel run-in di sicurezza, 15-25 partecipanti all'HCC verranno arruolati nell'espansione della Parte 2 per ciascuna delle terapie combinate. L'endpoint primario dell'espansione della Parte 2 sarà ORR e DoR.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

190

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Reclutamento
        • Asan Medical Center
        • Contatto:
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Reclutamento
        • Seoul National University Hospital
        • Contatto:
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Reclutamento
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
        • Contatto:
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Reclutamento
        • Queen Mary Hospital
        • Contatto:
          • Thomas Chung Cheung Yau
          • Numero di telefono: 852-2255-1661
          • Email: tyaucc@hku.hk
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Reclutamento
        • Prince of Wales Hospital
        • Contatto:
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • Reclutamento
        • National University Hospital
        • Contatto:
      • Singapore, Singapore
        • Reclutamento
        • National Cancer Center Singapore
        • Contatto:
  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • Reclutamento
        • City of Hope
        • Contatto:
          • Daneng Li
          • Numero di telefono: 626-471-9200
          • Email: danli@coh.org
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • Reclutamento
        • University of Florida Health Cancer Center
        • Contatto:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70121
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • Reclutamento
        • Stephenson Cancer Center at Oklahoma University
        • Contatto:
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Reclutamento
        • Fred Hutch / University of Washington
        • Contatto:
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan
        • Reclutamento
        • National Cheng Kung University Hospital
        • Contatto:
      • Taipei, Taiwan
        • Reclutamento
        • National Taiwan University Hospital
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Inclusione chiave

  • - Partecipanti con tumore solido metastatico, avanzato (non resecabile) o ricorrente che è progredito, recidivato dopo, refrattario o intollerante allo standard di cura (applicabile solo all'escalation della Parte 1)
  • Partecipanti con BCLC stadio B (stadio intermedio) o C (stadio avanzato), carcinoma epatocellulare Child-Pugh A che non è suscettibile di terapia locoregionale, refrattario alla terapia locoregionale o non suscettibile di approccio terapeutico curativo
  • Partecipanti adulti di età ≥ 18 anni al momento della firma del consenso informato
  • Il partecipante deve essere progredito, avere avuto una ricaduta dopo, essere refrattario o intollerante ad almeno 1 precedente terapia sistemica e senza standard di cura successivi disponibili
  • I partecipanti con epatite cronica B devono aver ricevuto una terapia antivirale per il virus dell'epatite B (HBV) per almeno 12 settimane e la carica virale dell'HBV deve essere <500 UI/mL prima della prima dose del farmaco in studio.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1

Esclusione chiave

  • Colangiocarcinoma a istologia mista e HCC, o variante fibrolamellare HCC
  • Carcinoma epatocellulare con occupazione epatica ≥ 50%.
  • Chiara invasione nel dotto biliare
  • Invasione della vena porta con Vp4
  • Metastasi del SNC attive/non trattate o meningite carcinomatosa
  • Storia di ascite che ha richiesto la paracentesi negli ultimi 3 mesi
  • Sanguinamento da varici esofagee o gastriche negli ultimi 3 mesi
  • Storia di encefalopatia epatica negli ultimi 3 mesi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: OTX-2002
Monoterapia: OTX-2002 (durata del ciclo = 4 settimane) OTX-2002 verrà somministrato come infusione endovenosa per 80-120 minuti ogni 2 settimane
Droga: OTX-2002
OTX-2002 è una nanoparticella lipidica (LNP) che contiene un mRNA biscistronico che codifica per 2 controllori epigenomici indipendenti.
Sperimentale: OTX-2002 + inibitore della tirosina chinasi uno

OTX-2002 + Inibitore della tirosin-chinasi uno: (Durata del ciclo = 4 settimane) OTX-2002 verrà somministrato come infusione endovenosa della durata di 80-120 minuti ogni 2 settimane.

L'inibitore della tirosina chinasi uno sarà standard per la rispettiva dose fissa locale approvata
Droga: OTX-2002
OTX-2002 è una nanoparticella lipidica (LNP) che contiene un mRNA biscistronico che codifica per 2 controllori epigenomici indipendenti.
Droga: Inibitore della tirosina chinasi Uno
Inibitore della tirosina chinasi
Sperimentale: OTX-2002 + inibitore della tirosin-chinasi due

OTX-2002 + Inibitore della tirosina chinasi due: (Durata del ciclo = 4 settimane) OTX-2002 verrà somministrato come infusione endovenosa della durata di 80-120 minuti ogni 2 settimane.

L'inibitore della tirosina chinasi due sarà standard per la rispettiva dose fissa locale approvata
Droga: OTX-2002
OTX-2002 è una nanoparticella lipidica (LNP) che contiene un mRNA biscistronico che codifica per 2 controllori epigenomici indipendenti.
Droga: Inibitore della tirosina chinasi Due
inibitore della tirosina chinasi
Sperimentale: OTX-2002 + Inibitore del punto di controllo

OTX-2002 + blocco del checkpoint immunitario: (durata del ciclo = 6 settimane) OTX-2002 verrà somministrato come infusione endovenosa per 80-120 minuti ogni 2 settimane.

L'inibitore del checkpoint sarà standard per la rispettiva dose fissa locale approvata
Droga: OTX-2002
OTX-2002 è una nanoparticella lipidica (LNP) che contiene un mRNA biscistronico che codifica per 2 controllori epigenomici indipendenti.
Droga: Inibitore del checkpoint, immunitario
anticorpo monoclonale che si lega a PD-1 o PD-L1

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinare le tossicità limitanti la dose (DLT) e la dose massima tollerata (MTD) (escalation parte 1 e run-in sicurezza parte 2)
Lasso di tempo: 28 giorni/4 settimane dalla prima dose di OTX-2002
La frequenza dei DLT sarà tabulata per dose per i partecipanti alla fase di aumento della dose e le informazioni su tutti i DLT saranno elencate per dose.
28 giorni/4 settimane dalla prima dose di OTX-2002
Incidenza di TEAE inclusi tutti gli eventi avversi, gli eventi avversi di grado 3-5, gli eventi avversi correlati al farmaco e gli eventi avversi gravi (parte 1 escalation e parte 2 run-in sulla sicurezza)
Lasso di tempo: 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
L'incidenza di TEAE, SAE e TEAE che portano all'interruzione del farmaco in studio sarà riassunta per tutti i pazienti.
30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
Tasso di risposta globale (ORR) (per l'espansione Parte 1 e Parte 2)
Lasso di tempo: attraverso il completamento del trattamento, fino a due anni

ORR (percentuale di partecipanti che ottengono CR o PR), DCR (percentuale di partecipanti che ottengono CR, PR o SD) per mRECIST (per HCC) e RECIST 1.1 (per tumori solidi), durante le parti 1, 2A, 2B e 2C

•ORR (percentuale di partecipanti che ottengono CR o PR), DCR (percentuale di partecipanti che ottengono CR, PR o SD) per irRECIST durante la Parte 2C
attraverso il completamento del trattamento, fino a due anni
Durata della risposta (DOR) (per l'espansione Parte 1 e Parte 2)
Lasso di tempo: attraverso il completamento del trattamento, fino a due anni
Durata della risposta completa e della risposta parziale
attraverso il completamento del trattamento, fino a due anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Omega Therapeutics

Investigatori

  • Direttore dello studio: Yan Moore, MD, Omega Therapeutics

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 agosto 2022

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 agosto 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 agosto 2022

Primo Inserito (Effettivo)

11 agosto 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 dicembre 2023

Ultimo verificato

1 dicembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • OTX-2002-101

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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