Eine Phase-1/2-Studie zur Bewertung von OTX-2002 bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom und anderen soliden Tumortypen, die für ihre Assoziation mit dem MYC-Onkogen bekannt sind (MYCHELANGELO I)
Open-Label-Studie der Phase 1/2 zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und vorläufigen Antitumoraktivität von OTX-2002 als Einzelwirkstoff und in Kombination mit der Standardbehandlung bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom und anderen bekannten soliden Tumorarten Assoziation mit dem MYC-Onkogen
Dies ist eine offene Phase-1/2-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und vorläufigen Antitumoraktivität von OTX-2002 als Einzelwirkstoff und in Kombination mit der Standardbehandlung bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC) und andere solide Tumortypen, die für eine Assoziation mit dem MYC-Onkogen bekannt sind.
Die Studie besteht aus Teil 1 (OTX-2002-Monotherapie) und Teil 2 (OTX-2002 kombiniert mit Standardtherapie bei hepatozellulärem Karzinom). Teil 1 besteht aus Eskalation und Erweiterung, und Teil 2 besteht aus Sicherheitseinlauf und Erweiterung. Das Ziel von Teil 1 Eskalation und Teil 2 Safety Run-in wird Sicherheit und Verträglichkeit sein, während die Antitumoraktivität als primärer Endpunkt in Teil 1 und Teil 2 Erweiterung bewertet wird.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine offene Phase-1/2-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und vorläufigen Antitumoraktivität von OTX-2002 als Einzelwirkstoff und in Kombination mit der Standardbehandlung bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC) und andere solide Tumortypen, die für eine Assoziation mit dem MYC-Onkogen bekannt sind. Die Studie besteht aus Teil 1 (OTX-2002-Monotherapie) und Teil 2 (OTX-2002 kombiniert mit Standardtherapie bei hepatozellulärem Karzinom).
In Teil 1, während der Dosiseskalation, wird Teilnehmern mit HCC und anderen soliden Tumoren, die fortschritten, rezidivierten, gegenüber Standardbehandlungen refraktär oder unverträglich sind, für die keine Behandlungsoptionen verfügbar sind, eine intravenöse Infusion von OTX-2002 verabreicht als Einzelagent. Die Eskalation wird unter Verwendung eines 3+3-Designs durchgeführt, wobei der primäre Endpunkt die dosislimitierende Toxizität (DLT), die maximal tolerierte Dosis (MTD) und das Auftreten von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) ist. In Teil 1 der Erweiterung erhalten 15–25 Teilnehmer mit BCLC-Stadium B oder C, HCC der Child-Pugh-Klasse A, die mindestens 1 vorherige Linie einer systemischen Krebsbehandlung erhalten haben und ohne verfügbaren nachfolgenden Standardbehandlungsstandard, OTX-2002 erhalten empfohlene Dosis für Expansion (RDE) für die Monotherapie. Der primäre Endpunkt der Erweiterung von Teil 1 wird die Gesamtansprechrate (ORR) und die Dauer des Ansprechens (DoR) sein.
In Teil 2 erhalten Teilnehmer mit BCLC-Stadium B oder C, HCC der Child-Pugh-Klasse A, die mindestens 1 vorherige Linie einer systemischen Krebsbehandlung erhalten haben, während des Sicherheitseinlaufs OTX-2002 in der ausgewählten Dosis in Kombination mit Standardtherapien in der lokal zugelassenen Dosis. Der primäre Endpunkt des Sicherheitseinlaufs von Teil 2 ist DLT, MTD und das Auftreten von TEAE. Sobald festgestellt wurde, dass die Kombinationstherapien im Sicherheits-Run-in tolerierbar sind, werden 15-25 HCC-Teilnehmer für jede der Kombinationstherapien in die Erweiterung von Teil 2 aufgenommen. Der primäre Endpunkt der Erweiterung von Teil 2 wird ORR und DoR sein.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Queen Mary Hospital
-
Hong Kong, Hongkong
- Prince of Wales Hospital
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republik von
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republik von
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korea, Republik von
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur
- National University Hospital
-
Singapore, Singapur
- National Cancer Center Singapore
-
-
-
-
-
Tainan, Taiwan
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
- City of Hope
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
- University of Florida Health Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
- University of Chicago
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
- Stephenson Cancer Center at Oklahoma University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
- Fred Hutch / University of Washington
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Schlüsselaufnahme
- Teilnehmer mit metastasiertem, fortgeschrittenem (nicht resezierbarem) oder rezidivierendem solidem Tumor, der fortschritt, rezidivierte, refraktär oder intolerant gegenüber dem Behandlungsstandard ist (gilt nur für Teil 1 Eskalation)
- Teilnehmer mit BCLC-Stadium B (mittleres Stadium) oder C (fortgeschrittenes Stadium), Child-Pugh A-Hepatozelluläres Karzinom, das für eine lokoregionale Therapie nicht geeignet ist, für eine lokoregionale Therapie refraktär oder für einen kurativen Behandlungsansatz nicht geeignet ist
- Erwachsene Teilnehmer sind zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt
- Der Teilnehmer muss bei mindestens 1 vorheriger systemischer Therapie Fortschritte gemacht haben, danach einen Rückfall erlitten haben, refraktär oder unverträglich sein und keine verfügbare nachfolgende Standardbehandlung haben
- Teilnehmer mit chronischer Hepatitis B müssen mindestens 12 Wochen lang eine antivirale Therapie gegen das Hepatitis-B-Virus (HBV) erhalten haben und die HBV-Viruslast muss vor der ersten Dosis des Studienmedikaments < 500 IE / ml sein.
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
Schlüsselausschluss
- Gemischtes histologisches Cholangiokarzinom und HCC oder fibrolamelläre HCC-Variante
- Hepatozelluläres Karzinom mit ≥ 50 % Leberbelegung
- Deutliche Invasion in den Gallengang
- Portalveneninvasion mit Vp4
- Aktive/unbehandelte ZNS-Metastasen oder karzinomatöse Meningitis
- Vorgeschichte von Aszites, der innerhalb der letzten 3 Monate eine Parazentese erforderte
- Ösophagus- oder Magenvarizenblutung in den letzten 3 Monaten
- Vorgeschichte einer hepatischen Enzephalopathie in den letzten 3 Monaten.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: OTX-2002
Monotherapie: OTX-2002 (Zykluslänge = 4 Wochen) OTX-2002 wird alle 2 Wochen als intravenöse Infusion über 80-120 Minuten verabreicht
|
OTX-2002 ist ein Lipid-Nanopartikel (LNP), das eine biscistronische mRNA enthält, die für 2 unabhängige epigenomische Controller kodiert.
|
|
Experimental: OTX-2002 + Tyrosinkinase-Inhibitor Eins
OTX-2002 + Tyrosinkinase-Inhibitor Eins: (Zykluslänge = 4 Wochen) OTX-2002 wird als intravenöse Infusion über 80-120 Minuten alle 2 Wochen verabreicht. Tyrosinkinase-Inhibitor Eins ist Standard gemäß der jeweiligen festen, lokal zugelassenen Dosis |
OTX-2002 ist ein Lipid-Nanopartikel (LNP), das eine biscistronische mRNA enthält, die für 2 unabhängige epigenomische Controller kodiert.
Tyrosinkinase-Inhibitor
|
|
Experimental: OTX-2002 + Tyrosinkinase-Inhibitor Zwei
OTX-2002 + Tyrosinkinase-Inhibitor Zwei: (Zykluslänge = 4 Wochen) OTX-2002 wird als IV-Infusion über 80-120 Minuten alle 2 Wochen verabreicht. Tyrosinkinase-Inhibitor 2 ist Standard gemäß der jeweiligen festen, lokal zugelassenen Dosis |
OTX-2002 ist ein Lipid-Nanopartikel (LNP), das eine biscistronische mRNA enthält, die für 2 unabhängige epigenomische Controller kodiert.
Tyrosinkinase-Inhibitor
|
|
Experimental: OTX-2002 + Checkpoint-Inhibitor
OTX-2002 + Immun-Checkpoint-Blockade: (Zykluslänge = 6 Wochen) OTX-2002 wird als intravenöse Infusion über 80-120 Minuten alle 2 Wochen verabreicht. Checkpoint-Inhibitoren sind Standard gemäß der jeweiligen festen, lokal zugelassenen Dosis |
OTX-2002 ist ein Lipid-Nanopartikel (LNP), das eine biscistronische mRNA enthält, die für 2 unabhängige epigenomische Controller kodiert.
monoklonaler Antikörper, der an PD-1 oder PD-L1 bindet
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Bestimmen Sie die dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLT) und die maximal tolerierte Dosis (MTD) (Teil 1 Eskalation und Teil 2 Sicherheitseinlauf)
Zeitfenster: 28 Tage/4 Wochen ab der ersten Dosis von OTX-2002
|
Die Häufigkeit von DLTs wird für Teilnehmer in der Dosiseskalationsphase nach Dosis tabellarisch aufgeführt, und Informationen zu allen DLTs werden nach Dosis aufgelistet.
|
28 Tage/4 Wochen ab der ersten Dosis von OTX-2002
|
|
Inzidenz von TEUEs, einschließlich aller UEs, UEs Grad 3-5, arzneimittelbedingter UEs und SUEs (Teil 1 Eskalation und Teil 2 Safety Run-in)
Zeitfenster: 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
|
Die Inzidenz von TEAEs, SUEs und TEAEs, die zum Absetzen des Studienmedikaments führen, wird für alle Patienten zusammengefasst.
|
30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
|
|
Gesamtansprechrate (ORR) (für Teil 1 und Teil 2 Erweiterung)
Zeitfenster: bis zum Abschluss der Behandlung bis zu zwei Jahre
|
ORR (Anteil der Teilnehmer, die CR oder PR erreichen), DCR (Anteil der Teilnehmer, die CR, PR oder SD erreichen) gemäß mRECIST (für HCC) und RECIST 1.1 (für solide Tumore), während der Teile 1, 2A, 2B und 2C •ORR (Anteil der Teilnehmer, die CR oder PR erreichen), DCR (Anteil der Teilnehmer, die CR, PR oder SD erreichen) gemäß irRECIST während Teil 2C |
bis zum Abschluss der Behandlung bis zu zwei Jahre
|
|
Reaktionsdauer (DOR) (für die Erweiterung Teil 1 und Teil 2)
Zeitfenster: bis zum Abschluss der Behandlung bis zu zwei Jahre
|
Dauer des vollständigen Ansprechens und partiellen Ansprechens
|
bis zum Abschluss der Behandlung bis zu zwei Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Yan Moore, MD, Omega Therapeutics
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neoplasmen des Verdauungssystems
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Leberkrankheiten
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Adenokarzinom
- Karzinom
- Karzinom, hepatozellulär
- Lebertumoren
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Antineoplastische Wirkstoffe
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzyminhibitoren
- Proteinkinase-Inhibitoren
- Immun-Checkpoint-Inhibitoren
- Tyrosinkinase-Inhibitoren
Andere Studien-ID-Nummern
- OTX-2002-101
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .