Badanie fazy 1/2 mające na celu ocenę OTX-2002 u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym i innymi typami guzów litych, o których wiadomo, że są związane z onkogenem MYC (MYCHELANGELO I)
Otwarte badanie fazy 1/2 w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, farmakodynamiki i wstępnej aktywności przeciwnowotworowej OTX-2002 jako pojedynczego środka i w połączeniu ze standardowym leczeniem u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym i innymi typami guzów litych znanymi z Związek z onkogenem MYC
Jest to otwarte badanie fazy 1/2 mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, farmakodynamiki i wstępnej aktywności przeciwnowotworowej OTX-2002 jako pojedynczego środka i w połączeniu ze standardowym leczeniem u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) i inne typy guzów litych znane z powiązania z onkogenem MYC.
Badanie składa się z części 1 (monoterapia OTX-2002) i części 2 (OTX-2002 w połączeniu ze standardowym postępowaniem w raku wątrobowokomórkowym). Część 1 składa się z eskalacji i rozszerzania, a część 2 składa się z bezpiecznego docierania i rozszerzania. Celem eskalacji w części 1 i fazy wstępnej w części 2 będzie bezpieczeństwo i tolerancja, podczas gdy działanie przeciwnowotworowe zostanie ocenione jako pierwszorzędowy punkt końcowy w części 1 i części 2.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Jest to otwarte badanie fazy 1/2 mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, farmakodynamiki i wstępnej aktywności przeciwnowotworowej OTX-2002 jako pojedynczego środka i w połączeniu ze standardowym leczeniem u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) i inne typy guzów litych znane z powiązania z onkogenem MYC. Badanie składa się z części 1 (monoterapia OTX-2002) i części 2 (OTX-2002 w połączeniu ze standardowym postępowaniem w raku wątrobowokomórkowym).
W części 1, podczas zwiększania dawki, uczestnikom z HCC i innymi guzami litymi, u których nastąpiła progresja, nawrót, są oporni lub nie tolerują standardowej opieki, dla której nie ma dostępnych opcji leczenia, zostanie podany dożylny wlew OTX-2002 jako pojedynczy agent. Eskalacja zostanie przeprowadzona przy użyciu schematu 3+3, z pierwszorzędowym punktem końcowym toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i częstości występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE). W rozszerzeniu Części 1, 15-25 uczestników z BCLC w stadium B lub C, HCC klasy A w skali Childa-Pugha, którzy otrzymali wcześniej co najmniej 1 linię ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego i bez dostępnego dalszego standardowego leczenia, otrzyma OTX-2002 w zalecana dawka do ekspansji (RDE) w monoterapii. Pierwszorzędowym punktem końcowym ekspansji części 1 będzie ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) i czas trwania odpowiedzi (DoR).
W części 2, podczas docierania bezpieczeństwa, uczestnicy z BCLC w stadium B lub C, HCC klasy A w skali Childa-Pugha, którzy otrzymali wcześniej co najmniej 1 linię ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego i bez dostępnego kolejnego standardu opieki, otrzymają OTX-2002 w wybranej dawce w połączeniu ze standardową terapią pielęgnacyjną w miejscowo zatwierdzonej dawce. Pierwszorzędowym punktem końcowym części 2 fazy docierania bezpieczeństwa będzie DLT, MTD i występowanie TEAE. Po ustaleniu, że terapie skojarzone są tolerowane w fazie wstępnej bezpieczeństwa, 15-25 uczestników HCC zostanie włączonych do rozszerzenia Części 2 dla każdej z terapii skojarzonych. Podstawowym punktem końcowym rozszerzenia części 2 będą ORR i DoR.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Queen Mary Hospital
-
Hong Kong, Hongkong
- Prince of Wales Hospital
-
-
-
-
-
Seoul, Republika Korei
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Republika Korei
- Asan Medical Center
-
Seoul, Republika Korei
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur
- National University Hospital
-
Singapore, Singapur
- National Cancer Center Singapore
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- City of Hope
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
- University of Florida Health Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
- University of Chicago
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
- Stephenson Cancer Center at Oklahoma University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
- Fred Hutch / University of Washington
-
-
-
-
-
Tainan, Tajwan
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei, Tajwan
- National Taiwan University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kluczowe włączenie
- Uczestnicy z przerzutowym, zaawansowanym (nieresekcyjnym) lub nawrotowym guzem litym, u którego doszło do progresji, nawrotu po, są oporni na standardową opiekę lub jej nie tolerują (dotyczy tylko części 1 eskalacji)
- Uczestnicy z BCLC w stadium B (stadium pośrednie) lub C (stadium zaawansowane), rakiem wątrobowokomórkowym Child-Pugh A, który nie podlega terapii lokoregionalnej, oporny na terapię lokoregionalną lub niekwalifikujący się do leczenia wyleczalnego
- Dorośli uczestnicy w wieku ≥ 18 lat w momencie podpisania świadomej zgody
- Uczestnik musi mieć progresję, mieć nawrót po, być opornym na co najmniej 1 wcześniejszą terapię ogólnoustrojową lub jej nie tolerować i bez dostępnego dalszego standardu opieki
- Uczestnicy z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B musieli otrzymywać terapię przeciwwirusową przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBV) przez co najmniej 12 tygodni, a miano wirusa HBV musi wynosić < 500 IU/ml przed pierwszą dawką badanego leku.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
Kluczowe wykluczenie
- Rak dróg żółciowych o mieszanej histologii i HCC lub wariant włóknisto-płytkowy HCC
- Rak wątrobowokomórkowy z zajęciem wątroby ≥ 50%.
- Wyraźna inwazja do dróg żółciowych
- Inwazja żyły wrotnej z Vp4
- Czynne/nieleczone przerzuty do OUN lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
- Historia wodobrzusza wymagającego paracentezy w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Krwawienie z żylaków przełyku lub żołądka w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Historia encefalopatii wątrobowej w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: OTX-2002
Monoterapia: OTX-2002 (Długość cyklu = 4 tygodnie) OTX-2002 będzie podawany we wlewie dożylnym trwającym 80-120 minut co 2 tygodnie
|
OTX-2002 to nanocząsteczka lipidowa (LNP) zawierająca biscistronowy mRNA, który koduje 2 niezależne kontrolery epigenomiczne.
|
|
Eksperymentalny: OTX-2002 + Inhibitor Kinazy Tyrozynowej Jeden
OTX-2002 + inhibitor kinazy tyrozynowej 1: (Długość cyklu = 4 tygodnie) OTX-2002 będzie podawany we wlewie dożylnym trwającym 80-120 minut co 2 tygodnie. Inhibitor kinazy tyrozynowej Jeden będzie standardem dla odpowiedniej ustalonej dawki zatwierdzonej lokalnie |
OTX-2002 to nanocząsteczka lipidowa (LNP) zawierająca biscistronowy mRNA, który koduje 2 niezależne kontrolery epigenomiczne.
Inhibitor kinazy tyrozynowej
|
|
Eksperymentalny: OTX-2002 + Inhibitor Kinazy Tyrozynowej Dwa
OTX-2002 + inhibitor kinazy tyrozynowej 2: (Długość cyklu = 4 tygodnie) OTX-2002 będzie podawany jako infuzja dożylna przez 80-120 minut co 2 tygodnie. Inhibitor kinazy tyrozynowej Two będzie standardem dla odpowiedniej ustalonej dawki zatwierdzonej lokalnie |
OTX-2002 to nanocząsteczka lipidowa (LNP) zawierająca biscistronowy mRNA, który koduje 2 niezależne kontrolery epigenomiczne.
inhibitor kinazy tyrozynowej
|
|
Eksperymentalny: OTX-2002 + Inhibitor punktów kontrolnych
OTX-2002 + blokada immunologicznego punktu kontrolnego: (Długość cyklu = 6 tygodni) OTX-2002 będzie podawany we wlewie dożylnym trwającym 80-120 minut co 2 tygodnie. Inhibitor punktu kontrolnego będzie standardem dla odpowiedniej ustalonej dawki zatwierdzonej lokalnie |
OTX-2002 to nanocząsteczka lipidowa (LNP) zawierająca biscistronowy mRNA, który koduje 2 niezależne kontrolery epigenomiczne.
przeciwciało monoklonalne, które wiąże się z PD-1 lub PD-L1
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Określ toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) i maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) (Część 1 eskalacja i Część 2 docieranie bezpieczeństwa)
Ramy czasowe: 28 dni/4 tygodnie od pierwszej dawki OTX-2002
|
Częstotliwość DLT zostanie zestawiona według dawki dla uczestników fazy zwiększania dawki, a informacje o wszystkich DLT zostaną wymienione według dawki.
|
28 dni/4 tygodnie od pierwszej dawki OTX-2002
|
|
Częstość występowania TEAE, w tym wszystkich AE, AE stopnia 3-5, AE związanych z narkotykami i SAE (część 1 eskalacji i część 2 docierania bezpieczeństwa)
Ramy czasowe: 30 dni po ostatniej dawce badanego leku
|
Częstość występowania TEAE, SAE i TEAE prowadzących do odstawienia badanego leku zostanie podsumowana dla wszystkich pacjentów.
|
30 dni po ostatniej dawce badanego leku
|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) (dla części 1 i części 2 rozszerzenia)
Ramy czasowe: poprzez zakończenie leczenia, do dwóch lat
|
ORR (odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR lub PR), DCR (odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR, PR lub SD) według mRECIST (dla HCC) i RECIST 1.1 (dla guzów litych), podczas części 1, 2A, 2B i 2C •ORR (odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR lub PR), DCR (odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR, PR lub SD) na irRECIST podczas części 2C |
poprzez zakończenie leczenia, do dwóch lat
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR) (dla rozszerzenia Część 1 i Część 2)
Ramy czasowe: poprzez zakończenie leczenia, do dwóch lat
|
Czas trwania całkowitej odpowiedzi i częściowej odpowiedzi
|
poprzez zakończenie leczenia, do dwóch lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Yan Moore, MD, Omega Therapeutics
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby wątroby
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Rak gruczołowy
- Rak
- Rak wątrobowokomórkowy
- Nowotwory wątroby
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Inhibitory kinazy białkowej
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
- Inhibitory kinazy tyrozynowej
Inne numery identyfikacyjne badania
- OTX-2002-101
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .