Um estudo de fase 1/2 para avaliar o OTX-2002 em pacientes com carcinoma hepatocelular e outros tipos de tumores sólidos conhecidos por associação com o Oncogene MYC (MYCHELANGELO I)
Estudo aberto de fase 1/2 para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e atividade antitumoral preliminar do OTX-2002 como agente único e em combinação com o tratamento padrão em pacientes com carcinoma hepatocelular e outros tipos de tumores sólidos conhecidos por Associação com o Oncogene MYC
Este é um estudo aberto de Fase 1/2 para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e atividade antitumoral preliminar do OTX-2002 como agente único e em combinação com o tratamento padrão em pacientes com carcinoma hepatocelular (CHC) e outros tipos de tumores sólidos conhecidos por associação com o oncogene MYC.
O estudo consiste na Parte 1 (monoterapia com OTX-2002) e na Parte 2 (OTX-2002 combinado com tratamento padrão em carcinoma hepatocelular). A Parte 1 consiste em escalonamento e expansão, e a Parte 2 consiste em integração e expansão de segurança. O objetivo do escalonamento da Parte 1 e da introdução de segurança da Parte 2 será a segurança e a tolerabilidade, enquanto a atividade antitumoral será avaliada como o endpoint primário na expansão da Parte 1 e da Parte 2.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo aberto de Fase 1/2 para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e atividade antitumoral preliminar do OTX-2002 como agente único e em combinação com o tratamento padrão em pacientes com carcinoma hepatocelular (CHC) e outros tipos de tumores sólidos conhecidos por associação com o oncogene MYC. O estudo consiste na Parte 1 (monoterapia com OTX-2002) e na Parte 2 (OTX-2002 combinado com tratamento padrão em carcinoma hepatocelular).
Na Parte 1, durante o escalonamento da dose, os participantes com CHC e outros tumores sólidos que progrediram, recidivaram após, são refratários ou intolerantes ao padrão de tratamento para o qual não há opções de tratamento disponíveis receberão uma infusão intravenosa de OTX-2002 como um único agente. O escalonamento será conduzido usando um projeto 3+3, com o endpoint primário de toxicidade limitante de dose (DLT), dose máxima tolerada (MTD) e incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs). Na expansão da Parte 1, 15-25 participantes com BCLC estágio B ou C, CHC Child-Pugh Classe A que receberam pelo menos 1 linha anterior de tratamento anticancerígeno sistêmico e sem padrão de tratamento subsequente disponível, receberão OTX-2002 no dose recomendada para expansão (RDE) para monoterapia. O endpoint primário da expansão da Parte 1 será a taxa de resposta geral (ORR) e a duração da resposta (DoR).
Na Parte 2, durante a avaliação de segurança, os participantes com BCLC estágio B ou C, CHC Child-Pugh Classe A que receberam pelo menos 1 linha anterior de tratamento anticancerígeno sistêmico e sem padrão de tratamento subsequente disponível, receberão OTX-2002 na dose selecionada em combinação com terapias padrão de tratamento na dose local aprovada. O endpoint primário da avaliação de segurança da Parte 2 será DLT, MTD e incidência de TEAE. Assim que as terapias combinadas forem consideradas toleráveis no teste de segurança, 15-25 participantes do HCC serão inscritos na expansão da Parte 2 para cada uma das terapias combinadas. O endpoint primário da expansão da Parte 2 será ORR e DoR.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Singapore, Cingapura
- National University Hospital
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Singapore, Cingapura
- National Cancer Center Singapore
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida Health Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- Stephenson Cancer Center at Oklahoma University
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutch / University of Washington
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Hong Kong, Hong Kong
- Queen Mary Hospital
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Hong Kong, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital
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Seoul, Republica da Coréia
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Republica da Coréia
- Asan Medical Center
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Seoul, Republica da Coréia
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Tainan, Taiwan
- National Cheng Kung University Hospital
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Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Inclusão de chave
- Participantes com tumor sólido metastático, avançado (não ressecável) ou recorrente que progrediu, recidivou após, é refratário ou intolerante ao padrão de tratamento (aplicável apenas à escala da Parte 1)
- Participantes com BCLC Estágio B (estágio intermediário) ou C (estágio avançado), carcinoma hepatocelular Child-Pugh A que não é passível de terapia locorregional, refratário à terapia locorregional ou não passível de tratamento curativo
- Participantes adultos com idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do consentimento informado
- O participante deve ter progredido, ter recaído após, ser refratário ou ser intolerante a pelo menos 1 terapia sistêmica anterior e sem padrão de tratamento subsequente disponível
- Os participantes com hepatite B crônica devem ter recebido terapia antiviral para o vírus da hepatite B (HBV) por pelo menos 12 semanas e a carga viral do HBV deve ser < 500 UI/mL antes da primeira dose do medicamento do estudo.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
Exclusão de chave
- Colangiocarcinoma de histologia mista e HCC, ou variante fibrolamelar de HCC
- Carcinoma hepatocelular com ≥ 50% de ocupação do fígado
- Invasão clara no ducto biliar
- Invasão da veia porta com Vp4
- Metástases do SNC ativas/não tratadas ou meningite carcinomatosa
- História de ascite com necessidade de paracentese nos últimos 3 meses
- Sangramento de varizes esofágica ou gástrica nos últimos 3 meses
- História de encefalopatia hepática nos últimos 3 meses.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: OTX-2002
Monoterapia: OTX-2002 (duração do ciclo = 4 semanas) OTX-2002 será administrado como uma infusão IV durante 80-120 minutos a cada 2 semanas
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OTX-2002 é uma nanopartícula lipídica (LNP) que contém um mRNA biscistrônico que codifica 2 controladores epigenômicos independentes.
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Experimental: OTX-2002 + Inibidor de tirosina quinase um
OTX-2002 + Inibidor de Tirosina Quinase Um: (Duração do ciclo = 4 semanas) OTX-2002 será administrado como uma infusão IV durante 80-120 minutos a cada 2 semanas. O inibidor de tirosina quinase One será padrão de acordo com a respectiva dose fixa local aprovada |
OTX-2002 é uma nanopartícula lipídica (LNP) que contém um mRNA biscistrônico que codifica 2 controladores epigenômicos independentes.
Inibidor de Tirosina Quinase
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Experimental: OTX-2002 + Inibidor Dois de Tirosina Quinase
OTX-2002 + Inibidor de Tirosina Quinase Dois: (Duração do ciclo = 4 semanas) OTX-2002 será administrado como uma infusão IV durante 80-120 minutos a cada 2 semanas. O inibidor de tirosina quinase dois será padrão de acordo com a respectiva dose fixa local aprovada |
OTX-2002 é uma nanopartícula lipídica (LNP) que contém um mRNA biscistrônico que codifica 2 controladores epigenômicos independentes.
inibidor de tirosina quinase
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Experimental: OTX-2002 + Inibidor de ponto de verificação
OTX-2002 + Bloqueio do Ponto de Verificação Imunológica: (Duração do ciclo = 6 semanas) OTX-2002 será administrado como uma infusão IV durante 80-120 minutos a cada 2 semanas. O Inibidor do Checkpoint será padrão de acordo com a respectiva dose fixa local aprovada |
OTX-2002 é uma nanopartícula lipídica (LNP) que contém um mRNA biscistrônico que codifica 2 controladores epigenômicos independentes.
anticorpo monoclonal que se liga a PD-1 ou PD-L1
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Determinar toxicidades limitantes de dose (DLT) e dose máxima tolerada (MTD) (escalonamento da Parte 1 e parte 2 de segurança)
Prazo: 28 dias/4 semanas a partir da primeira dose de OTX-2002
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A frequência dos DLTs será tabulada por dose para os participantes na fase de escalonamento de dose, e as informações sobre todos os DLTs serão listadas por dose.
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28 dias/4 semanas a partir da primeira dose de OTX-2002
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Incidência de TEAEs, incluindo todos os EAs, EAs de Grau 3-5, EAs relacionados a medicamentos e SAEs (Escalonamento da Parte 1 e Discussão de Segurança da Parte 2)
Prazo: 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
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A incidência de TEAEs, SAEs e TEAEs que levam à descontinuação do medicamento do estudo será resumida para todos os pacientes.
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30 dias após a última dose do medicamento do estudo
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Taxa de resposta geral (ORR) (para expansão da Parte 1 e Parte 2)
Prazo: até o término do tratamento, até dois anos
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ORR (proporção de participantes que atingem CR ou PR), DCR (proporção de participantes que atingem CR, PR ou SD) por mRECIST (para HCC) e RECIST 1.1 (para tumores sólidos), durante as Partes 1, 2A, 2B e 2C • ORR (proporção de participantes que atingem CR ou PR), DCR (proporção de participantes que atingem CR, PR ou SD) por irRECIST durante a Parte 2C |
até o término do tratamento, até dois anos
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Duração da Resposta (DOR) (para expansão da Parte 1 e Parte 2)
Prazo: até o término do tratamento, até dois anos
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Duração da resposta completa e resposta parcial
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até o término do tratamento, até dois anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Yan Moore, MD, Omega Therapeutics
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças do Fígado
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Carcinoma Hepatocelular
- Neoplasias Hepáticas
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Proteína Quinase
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Inibidores de tirosina quinase
Outros números de identificação do estudo
- OTX-2002-101
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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