Studie fáze 1/2 k vyhodnocení OTX-2002 u pacientů s hepatocelulárním karcinomem a jinými typy solidních nádorů, které jsou známé pro spojení s onkogenem MYC (MYCHELANGELO I)
Otevřená studie fáze 1/2 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a předběžné protinádorové aktivity OTX-2002 jako samostatné látky a v kombinaci se standardní péčí u pacientů s hepatocelulárním karcinomem a jinými známými typy pevných nádorů Asociace s onkogenem MYC
Toto je otevřená studie fáze 1/2 k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a předběžné protinádorové aktivity OTX-2002 jako samostatného přípravku a v kombinaci se standardní péčí u pacientů s hepatocelulárním karcinomem (HCC) a jiné typy solidních nádorů, které jsou známé pro asociaci s onkogenem MYC.
Studie se skládá z 1. části (monoterapie OTX-2002) a 2. části (OTX-2002 v kombinaci se standardní péčí u hepatocelulárního karcinomu). Část 1 se skládá z eskalace a rozšíření a část 2 se skládá z bezpečnostního záběhu a rozšíření. Cílem eskalace části 1 a bezpečnostního zavádění části 2 bude bezpečnost a snášenlivost, zatímco protinádorová aktivita bude vyhodnocena jako primární cílový bod v části 1 a části 2 rozšíření.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Toto je otevřená studie fáze 1/2 k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a předběžné protinádorové aktivity OTX-2002 jako samostatného přípravku a v kombinaci se standardní péčí u pacientů s hepatocelulárním karcinomem (HCC) a jiné typy solidních nádorů, které jsou známé pro asociaci s onkogenem MYC. Studie se skládá z 1. části (monoterapie OTX-2002) a 2. části (OTX-2002 v kombinaci se standardní péčí u hepatocelulárního karcinomu).
V části 1 bude účastníkům s HCC a jinými solidními nádory, které progredují, relabují poté, jsou refrakterní nebo netolerují standardní péči, pro kterou nejsou dostupné žádné léčebné možnosti, podána intravenózní infuze OTX-2002 jako jediný agent. Eskalace bude provedena s použitím designu 3+3, s primárním koncovým bodem toxicity omezující dávku (DLT), maximální tolerované dávky (MTD) a výskytu nežádoucích účinků vzniklých při léčbě (TEAE). V části 1 rozšíření 15-25 účastníků s BCLC stádia B nebo C, Child-Pugh třídy A HCC, kteří podstoupili alespoň 1 předchozí linii systémové protinádorové léčby a bez dostupné následné standardní péče, obdrží OTX-2002 na doporučená dávka pro expanzi (RDE) pro monoterapii. Primárním koncovým bodem rozšíření části 1 bude celková míra odpovědi (ORR) a doba trvání odpovědi (DoR).
V části 2, během bezpečnostního záběhu, účastníci s BCLC stádia B nebo C, Child-Pugh třídy A HCC, kteří podstoupili alespoň 1 předchozí linii systémové protinádorové léčby a bez dostupné následné standardní péče, obdrží OTX-2002 ve zvolené dávce v kombinaci se standardními terapiemi v místní schválené dávce. Primárním koncovým bodem bezpečnostního záběhu části 2 bude DLT, MTD a výskyt TEAE. Jakmile bude stanoveno, že kombinované terapie jsou tolerovatelné v bezpečnostním záběhu, bude 15–25 účastníků HCC zapsáno do rozšíření části 2 pro každou z kombinovaných terapií. Primárním koncovým bodem rozšíření části 2 bude ORR a DoR.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Queen Mary Hospital
-
Hong Kong, Hongkong
- Prince of Wales Hospital
-
-
-
-
-
Seoul, Korejská republika
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korejská republika
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korejská republika
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur
- National University Hospital
-
Singapore, Singapur
- National Cancer Center Singapore
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City of Hope
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
- University of Florida Health Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- University of Chicago
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
- Stephenson Cancer Center at Oklahoma University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
- Fred Hutch / University of Washington
-
-
-
-
-
Tainan, Tchaj-wan
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei, Tchaj-wan
- National Taiwan University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Klíčové zahrnutí
- Účastníci s metastatickým, pokročilým (neresekovatelným) nebo recidivujícím solidním nádorem, kteří progredovali, relabovali poté, jsou odolní vůči standardní péči nebo ji netolerují (platí pouze pro eskalaci části 1)
- Účastníci s BCLC stadia B (střední stadium) nebo C (pokročilé stadium), hepatocelulárním karcinomem Child-Pugh A, kteří nejsou přístupní lokoregionální terapii, refrakterní na lokoregionální terapii nebo nejsou přístupní kurativnímu léčebnému přístupu
- Dospělí účastníci ve věku ≥ 18 let v době podpisu informovaného souhlasu
- Účastník musí progredovat alespoň 1 předchozí systémovou terapii, musí po ní recidivovat, musí být refrakterní nebo ji netolerovat a bez dostupné následné standardní péče
- Účastníci s chronickou hepatitidou B musí dostávat antivirovou terapii viru hepatitidy B (HBV) po dobu alespoň 12 týdnů a virová zátěž HBV musí být < 500 IU/ml před první dávkou studovaného léku.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
Klíčové vyloučení
- Smíšený histologický cholangiokarcinom a HCC nebo fibrolamelární varianta HCC
- Hepatocelulární karcinom s ≥ 50% obsazením jater
- Jasná invaze do žlučovodu
- Invaze portální žíly s Vp4
- Aktivní/neléčené metastázy do CNS nebo karcinomatózní meningitida
- Ascites vyžadující paracentézu v anamnéze během posledních 3 měsíců
- Krvácení z jícnu nebo žaludečních varixů v posledních 3 měsících
- Jaterní encefalopatie v anamnéze v posledních 3 měsících.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: OTX-2002
Monoterapie: OTX-2002 (délka cyklu = 4 týdny) OTX-2002 bude podáván jako IV infuze po dobu 80-120 minut každé 2 týdny
|
OTX-2002 je lipidová nanočástice (LNP), která obsahuje biscistronní mRNA, která kóduje 2 nezávislé epigenomické regulátory.
|
|
Experimentální: OTX-2002 + inhibitor tyrosinkinázy 1
OTX-2002 + inhibitor tyrosinkinázy 1: (délka cyklu = 4 týdny) OTX-2002 bude podáván jako IV infuze po dobu 80-120 minut každé 2 týdny. Tyrosinkinase Inhibitor One bude standardní pro příslušnou pevnou místní schválenou dávku |
OTX-2002 je lipidová nanočástice (LNP), která obsahuje biscistronní mRNA, která kóduje 2 nezávislé epigenomické regulátory.
Inhibitor tyrosinkinázy
|
|
Experimentální: OTX-2002 + inhibitor tyrosinkinázy dva
OTX-2002 + inhibitor tyrosinkinázy 2: (délka cyklu = 4 týdny) OTX-2002 bude podáván jako IV infuze po dobu 80-120 minut každé 2 týdny. Inhibitor tyrosinkinázy 2 bude standardní pro příslušnou pevnou místní schválenou dávku |
OTX-2002 je lipidová nanočástice (LNP), která obsahuje biscistronní mRNA, která kóduje 2 nezávislé epigenomické regulátory.
inhibitor tyrosinkinázy
|
|
Experimentální: OTX-2002 + Checkpoint Inhibitor
OTX-2002 + blokáda imunitního kontrolního bodu: (délka cyklu = 6 týdnů) OTX-2002 bude podáván jako IV infuze po dobu 80-120 minut každé 2 týdny. Checkpoint Inhibitor bude standardní podle příslušné pevné místní schválené dávky |
OTX-2002 je lipidová nanočástice (LNP), která obsahuje biscistronní mRNA, která kóduje 2 nezávislé epigenomické regulátory.
monoklonální protilátka, která se váže na PD-1 nebo PD-L1
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stanovte toxicitu omezující dávku (DLT) a maximální tolerovanou dávku (MTD) (eskalace části 1 a bezpečnostní zaběhnutí části 2)
Časové okno: 28 dní/4 týdnů od první dávky OTX-2002
|
Frekvence DLT bude pro účastníky ve fázi eskalace dávky uvedena v tabulce podle dávky a informace o všech DLT budou uvedeny podle dávky.
|
28 dní/4 týdnů od první dávky OTX-2002
|
|
Výskyt TEAE včetně všech AE, AE 3.-5. stupně, AE souvisejících s drogami a SAE (eskalace 1. části a bezpečnostní zaběhnutí části 2)
Časové okno: 30 dnů po poslední dávce studovaného léku
|
Incidence TEAE, SAE a TEAE vedoucí k vysazení studovaného léku bude shrnuta pro všechny pacienty.
|
30 dnů po poslední dávce studovaného léku
|
|
Celková míra odezvy (ORR) (pro část 1 a část 2 rozšíření)
Časové okno: po ukončení léčby až do dvou let
|
ORR (podíl účastníků, kteří dosáhli CR nebo PR), DCR (podíl účastníků, kteří dosáhli CR, PR nebo SD) na mRECIST (pro HCC) a RECIST 1.1 (pro solidní nádory), během částí 1, 2A, 2B a 2C •ORR (podíl účastníků, kteří dosáhli CR nebo PR), DCR (podíl účastníků, kteří dosáhli CR, PR nebo SD) na irRECIST během části 2C |
po ukončení léčby až do dvou let
|
|
Doba odezvy (DOR) (pro část 1 a část 2 rozšíření)
Časové okno: po ukončení léčby až do dvou let
|
Délka úplné odezvy a částečné odezvy
|
po ukončení léčby až do dvou let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Yan Moore, MD, Omega Therapeutics
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Onemocnění jater
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Adenokarcinom
- Karcinom
- Karcinom, Hepatocelulární
- Novotvary jater
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Antineoplastická činidla
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory proteinkinázy
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Inhibitory tyrosinkinázy
Další identifikační čísla studie
- OTX-2002-101
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .