Vaiheen 1/2 tutkimus OTX-2002:n arvioimiseksi potilailla, joilla on hepatosellulaarinen karsinooma ja muita kiinteitä kasvaintyyppejä, jotka tunnetaan liittyvän MYC-onkogeeniin (MYCHELANGELO I)
Vaiheen 1/2 avoin tutkimus OTX-2002:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja alustavaa kasvainten vastaista aktiivisuutta arvioimiseksi yksittäisenä aineena ja yhdessä tavanomaisen hoidon kanssa potilailla, joilla on hepatosellulaarinen karsinooma ja muut tunnetut kiinteät kasvaintyypit Assosiaatio MYC Onkogeenin kanssa
Tämä on vaiheen 1/2 avoin tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida OTX-2002:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja alustavaa kasvainten vastaista aktiivisuutta yksittäisenä aineena ja yhdistettynä normaalihoitoon potilailla, joilla on hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) ja muut kiinteät kasvaintyypit, joiden tiedetään liittyvän MYC-onkogeeniin.
Tutkimus koostuu osasta 1 (OTX-2002-monoterapia) ja osasta 2 (OTX-2002 yhdistettynä maksasolukarsinooman standardihoitoon). Osa 1 koostuu eskalaatiosta ja laajennuksesta ja osa 2 turvaajosta ja laajennuksesta. Osan 1 eskaloinnin ja osan 2 turvaajon tavoitteena on turvallisuus ja siedettävyys, kun taas kasvainten vastainen aktiivisuus arvioidaan ensisijaisena päätepisteenä osan 1 ja osan 2 laajennuksessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 1/2 avoin tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida OTX-2002:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja alustavaa kasvainten vastaista aktiivisuutta yksittäisenä aineena ja yhdistettynä normaalihoitoon potilailla, joilla on hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) ja muut kiinteät kasvaintyypit, joiden tiedetään liittyvän MYC-onkogeeniin. Tutkimus koostuu osasta 1 (OTX-2002-monoterapia) ja osasta 2 (OTX-2002 yhdistettynä maksasolukarsinooman standardihoitoon).
Osassa 1, annoksen nostamisen aikana osallistujille, joilla on HCC ja muita kiinteitä kasvaimia, jotka etenivät, uusiutuivat sen jälkeen, eivät kestä normaalihoitoa tai eivät siedä sitä, jolle ei ole saatavilla hoitovaihtoehtoja, annetaan suonensisäinen OTX-2002-infuusio. yhtenä agenttina. Eskalointi toteutetaan käyttämällä 3+3-mallia, jonka ensisijainen päätetapahtuma on annosta rajoittava toksisuus (DLT), suurin siedetty annos (MTD) ja hoitoon liittyvien haittatapahtumien (TEAE) ilmaantuvuus. Osan 1 laajennuksessa 15–25 osallistujaa, joilla on BCLC-vaiheen B tai C, Child-Pugh-luokan A HCC ja jotka ovat saaneet vähintään yhden aiemman systeemisen syövänvastaisen hoidon ja ilman myöhempää hoitostandardia, saavat OTX-2002:n suositeltu laajennusannos (RDE) monoterapiassa. Osan 1 laajennuksen ensisijainen päätetapahtuma on kokonaisvasteprosentti (ORR) ja vasteen kesto (DoR).
Osassa 2, turva-ajon aikana osallistujat, joilla on BCLC-vaiheen B tai C, Child-Pugh-luokan A HCC ja jotka ovat saaneet vähintään yhden aiemman systeemisen syövänvastaisen hoidon ja ilman myöhempää hoitostandardia, saavat OTX-2002:n. valitulla annoksella yhdessä tavanomaisten hoitojen kanssa paikallisesti hyväksytyllä annoksella. Osan 2 turvaajon ensisijainen päätetapahtuma on DLT, MTD ja TEAE:n esiintyvyys. Kun yhdistelmähoidot on todettu siedettäviksi turvallisuusajossa, 15–25 HCC-osallistujaa otetaan mukaan osan 2 laajennukseen jokaista yhdistelmähoitoa varten. Osan 2 laajennuksen ensisijainen päätepiste on ORR ja DoR.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Queen Mary Hospital
-
Hong Kong, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital
-
-
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korean tasavalta
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore
- National University Hospital
-
Singapore, Singapore
- National Cancer Center Singapore
-
-
-
-
-
Tainan, Taiwan
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
- University of Florida Health Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
- Stephenson Cancer Center at Oklahoma University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Fred Hutch / University of Washington
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Avaimen sisällyttäminen
- Osallistujat, joilla on metastaattinen, pitkälle edennyt (ei resekoitavissa oleva) tai uusiutuva kiinteä kasvain, joka eteni, uusiutui sen jälkeen, eivät kestä normaalia hoitoa tai eivät siedä sitä (koskee vain osan 1 eskalaatiota)
- Osallistujat, joilla on BCLC:n vaihe B (välivaihe) tai C (edennyt vaihe), Child-Pugh A -hepatosellulaarinen syöpä, jotka eivät sovellu paikalliseen hoitoon, eivät kestä paikallista hoitoa tai eivät sovellu parantavaan hoitoon
- Aikuiset osallistujat ovat ≥ 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
- Osallistujan on täytynyt olla edennyt, uusiutunut sen jälkeen, olla refraktiivinen vähintään yhdelle aikaisemmalle systeemiselle hoidolle tai olla intoleranssi sille, eikä hänellä ole saatavilla myöhempää hoitotasoa
- Osallistujien, joilla on krooninen hepatiitti B, on täytynyt saada antiviraalista hoitoa hepatiitti B -viruksen (HBV) varalta vähintään 12 viikon ajan ja HBV-viruskuorman on oltava < 500 IU/ml ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1
Avaimen poissulkeminen
- Sekoitettu histologinen kolangiokarsinooma ja HCC tai fibrolamellaarinen variantti HCC
- Hepatosellulaarinen syöpä, jossa ≥ 50 % maksan toiminta
- Selkeä tunkeutuminen sappitiehyen
- Portaalilaskimoinvaasio Vp4:llä
- Aktiiviset/hoitamattomat keskushermoston etäpesäkkeet tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus
- Anamneesissa paracenteesia vaatinut askites viimeisen 3 kuukauden aikana
- Ruokatorven tai mahalaukun suonikohjujen verenvuoto viimeisen 3 kuukauden aikana
- Maksan enkefalopatian historia viimeisen 3 kuukauden aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: OTX-2002
Monoterapia: OTX-2002 (syklin pituus = 4 viikkoa) OTX-2002 annetaan suonensisäisenä infuusiona 80-120 minuutin ajan joka toinen viikko
|
OTX-2002 on lipidinanohiukkanen (LNP), joka sisältää bisistronisen mRNA:n, joka koodaa kahta itsenäistä epigenomista kontrolleria.
|
|
Kokeellinen: OTX-2002 + tyrosiinikinaasin estäjä yksi
OTX-2002 + Tyrosine Kinase Inhibitor One: (syklin pituus = 4 viikkoa) OTX-2002 annetaan IV-infuusiona 80-120 minuutin aikana joka toinen viikko. Tyrosiinikinaasi-inhibiittori One on vakiona vastaavaa kiinteää paikallista hyväksyttyä annosta kohti |
OTX-2002 on lipidinanohiukkanen (LNP), joka sisältää bisistronisen mRNA:n, joka koodaa kahta itsenäistä epigenomista kontrolleria.
Tyrosiinikinaasin estäjä
|
|
Kokeellinen: OTX-2002 + tyrosiinikinaasin estäjä kaksi
OTX-2002 + tyrosiinikinaasin estäjä kaksi: (syklin pituus = 4 viikkoa) OTX-2002 annetaan IV-infuusiona 80-120 minuutin aikana kahden viikon välein. Tyrosiinikinaasi-inhibiittori kaksi on vakiona vastaavaa kiinteää paikallista hyväksyttyä annosta kohti |
OTX-2002 on lipidinanohiukkanen (LNP), joka sisältää bisistronisen mRNA:n, joka koodaa kahta itsenäistä epigenomista kontrolleria.
tyrosiinikinaasin estäjä
|
|
Kokeellinen: OTX-2002 + tarkistuspisteen estäjä
OTX-2002 + Immuunitarkistuspisteen esto: (syklin pituus = 6 viikkoa) OTX-2002 annetaan IV-infuusiona 80-120 minuutin aikana joka toinen viikko. Checkpoint Inhibitor on vakiovaruste kunkin kiinteän paikallisen hyväksytyn annoksen mukaan |
OTX-2002 on lipidinanohiukkanen (LNP), joka sisältää bisistronisen mRNA:n, joka koodaa kahta itsenäistä epigenomista kontrolleria.
monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu PD-1:een tai PD-L1:een
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määritä annosta rajoittava toksisuus (DLT) ja suurin siedetty annos (MTD) (osan 1 eskalaatio ja osan 2 turvaajo)
Aikaikkuna: 28 päivää/4 viikkoa ensimmäisestä OTX-2002-annoksesta
|
DLT:iden esiintymistiheys taulukoidaan annoksen mukaan annoksen korotusvaiheeseen osallistuville, ja tiedot kaikista DLT:istä luetellaan annoskohtaisesti.
|
28 päivää/4 viikkoa ensimmäisestä OTX-2002-annoksesta
|
|
TEAE-tapausten ilmaantuvuus, mukaan lukien kaikki haittavaikutukset, asteen 3–5 haittavaikutukset, huumeisiin liittyvät haittavaikutukset ja SAE-tapahtumat (osan 1 eskalaatio ja osan 2 turvaajo)
Aikaikkuna: 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
Tutkimuslääkkeen lopettamiseen johtaneiden TEAE-, SAE- ja TEAE-tapahtumien ilmaantuvuus tehdään yhteenveto kaikkien potilaiden osalta.
|
30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
|
Yleinen vastausprosentti (ORR) (osan 1 ja 2 laajennuksen osalta)
Aikaikkuna: hoidon päätyttyä, enintään kaksi vuotta
|
ORR (osallistujien osuus, jotka saavuttavat CR:n tai PR:n), DCR (osallistujien osuus, jotka saavuttavat CR:n, PR:n tai SD:n) mRECISTiä kohden (HCC) ja RECIST 1.1 (kiinteille kasvaimille) osien 1, 2A, 2B ja 2C •ORR (osallistujien osuus, jotka saavuttavat CR:n tai PR:n), DCR (osallistujien osuus, jotka saavuttavat CR:n, PR:n tai SD:n) per irRECIST osan 2C aikana |
hoidon päätyttyä, enintään kaksi vuotta
|
|
Vastauksen kesto (DOR) (osan 1 ja osan 2 laajennus)
Aikaikkuna: hoidon päätyttyä, enintään kaksi vuotta
|
Täydellisen ja osittaisen vastauksen kesto
|
hoidon päätyttyä, enintään kaksi vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Yan Moore, MD, Omega Therapeutics
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Maksasairaudet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Adenokarsinooma
- Karsinooma
- Karsinooma, hepatosellulaarinen
- Maksan kasvaimet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Tyrosiinikinaasin estäjät
Muut tutkimustunnusnumerot
- OTX-2002-101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .