セネガルの妊婦における環境性腸疾患の改善のためのプロバイオティクス (PROFE-Sen)

幼児の発育阻害とは、線形成長の減衰を指します。 2020 年には、5 歳未満の 1 億 4,920 万人の子供が発育阻害になり、世界の発育阻害の 22% を占めています。 発育阻害は、罹患率と死亡率の増加、神経認知発達の障害 5 、経口ワクチンに対する反応の障害、および非感染性疾患のリスクの増加という短期的および長期的な結果をもたらします。 発育阻害は、腸管透過性の変化、免疫細胞の浸潤、絨毛構造と細胞分化の変化を特徴とする腸疾患の状態である環境腸機能不全 (EED) によって部分的に引き起こされます。 EED は、妊娠中または幼児期の栄養補給が幼児期の発育阻害を是正する上でほとんど価値がない理由を説明するのに役立つ可能性があります. 実際、EED は小児期の発育阻害の 40% の原因であると考えられています。 腸のバリア機能の破壊は、腸の免疫ホメオスタシス、栄養の流れ、そして結果的に腸内微生物叢のディスバイオーシスに影響を与えます。 腸内微生物叢は、上皮細胞、粘液層、および耐性とエフェクター機能のバランスをとる粘膜免疫系と相互作用する 100 兆個の細菌で構成されています。 したがって、腸内微生物叢は、腸の免疫系の応答性を形成する上で重要な役割を果たしています。 粘液バリアと正常な腸内微生物叢は、腸内病原体の定着を制限します。 内腔から全身循環への細菌の流入は、抗原提示細胞 (APC) に存在するパターン認識受容体 (PRR) による病原体関連分子パターン (PAMP) の認識による、微生物の移動と全身の炎症プロセスの開始を表します。 EED で非常に重要な上皮損傷は、感染、低栄養、免疫機能障害の 3 つの基本的なプロセスによって引き起こされます。 複数の臨床試験によると、従来の治療法や衛生状態の改善によって栄養失調を是正しようとしても、成長障害は約 10% 以上改善されないことが示されています。 病原体の脱コロニー化を可能にし、バリア機能を改善し、全体的な腸の恒常性を回復する可能性のあるプロバイオティクスの使用への関心が高まっています。 このような治療法は試験の初期段階にありますが、バリア機能と腸の病態生理を改善することにより、EED の世界的な負担に対処する可能性があります。

腸内病原体による腸のコロニー形成は、EED の子供によく見られます。 これらには、ETEC、カンピロバクター、シゲラおよびサルモネラ種が含まれます。 バングラデシュとザンビアの一貫したデータによると、難治性発育阻害の子供は平均して 4 種類以上の病原体を保有しているのに対し、対照群は 2 未満の病原体を保有しています。 EEDの子供たちの微生物叢の構成が変化しているという明確な証拠もあります。

プロバイオティクスは、病原性微生物の腸内脱コロニー化（微生物学的ニッチの変化）に役立つ可能性のある追加の細菌を提供し、上皮治癒を促進し、栄養吸収を改善し、適切な免疫バランスを回復することにより、病原性のすべてのメカニズムを通じてEEDの問題を克服するのに役立つ可能性があります.寛容と反応の間。

これまで、小児期の発育阻害に関する研究の焦点は幼い子供に向けられてきました。 しかし、発育阻害は子宮内で始まることが多く、女性の健康と妊娠に焦点が移っていることがますます認識されています. たとえば、母子の低栄養に関するランセット 2021 シリーズでは、「女性の低栄養を減らすための投資は、女性自身の健康だけでなく、子供の健康と栄養にとっても重要である」と述べています。 バングラデシュの農村部での結果は、最終的には子宮内発育制限、低出生体重、そして最終的には発育阻害と衰弱につながる妊娠中の体重増加が乏しいことを明らかにしています. さらに、バングラデシュのダッカのスラム集落で最近完了した別の研究では、栄養不足の女性の間で EED の有病率が高いことが示されました。 腸の組織病理学は、女性の 80% 以上で異常でした。 子宮内での発育遅延は、妊娠中および授乳中の母親の EED の結果であると仮定します。 これは全身性炎症につながり、栄養素の不利な分配につながり、栄養素の利用可能性が低下します.

この試験では、腸内細菌叢の組成を改善できるよく知られたプロバイオティクスが、腸の炎症と腸の健康のバイオマーカーを減らすことができるという概念的枠組みを探ります。 これは、宿主上皮への健康な微生物シグナル伝達を回復し、粘液および抗菌因子の分泌を通じてバリア機能を改善し、栄養素の利用可能性を改善します.

この試験の主な目的は、プロバイオティクス Vivomixx が、対象国の環境性腸疾患の妊婦の炎症と上皮損傷を軽減できるかどうかを判断することです。

この試験の二次的な目的は次のとおりです。

Vivomixx が腸内病原体のコロニー形成を減らすことができるかどうかを判断する Vivomixx がマイクロバイオームの構造と機能に影響を与えることができるかどうかを判断する Vivomixx が透過性を減らすことができるかどうかを判断する Vivomixx が妊婦の宿主メタボロームに影響を与えることができるかどうかを判断するため 地域および参加している研究所全体でエンドポイントの変動性を評価するため。