Probiótico para la mejora de la enteropatía ambiental en mujeres embarazadas en Senegal (PROFE-Sen)

El retraso en el crecimiento en niños pequeños se refiere al crecimiento lineal atenuado. En el año 2020, 149,2 millones de niños menores de 5 años sufrieron retraso en el crecimiento, lo que representa el 22 % del retraso en el crecimiento a nivel mundial. El retraso en el crecimiento tiene consecuencias a corto y largo plazo de mayor morbilidad y mortalidad, deterioro del desarrollo neurocognitivo5, respuestas deficientes a las vacunas orales y mayor riesgo de enfermedades no transmisibles. El retraso en el crecimiento se debe en parte a la disfunción entérica ambiental (EED, por sus siglas en inglés), una afección enteropática caracterizada por una permeabilidad intestinal alterada, infiltración de células inmunitarias y cambios en la arquitectura de las vellosidades y la diferenciación celular. La EED puede ayudar a explicar por qué la suplementación nutricional durante el embarazo o la primera infancia tiene un valor mínimo para corregir el retraso en el crecimiento infantil. De hecho, se cree que EED es responsable del 40% del retraso en el crecimiento infantil. La interrupción de la función de la barrera intestinal afecta la homeostasis inmune intestinal, los flujos de nutrientes y, en consecuencia, la disbiosis en el microbioma intestinal. La microbiota intestinal consta de 100 billones de bacterias que interactúan con las células epiteliales, la capa mucosa y el sistema inmunitario de la mucosa que equilibra la tolerancia y las funciones efectoras. Por lo tanto, el microbioma intestinal tiene un papel importante en la configuración de la capacidad de respuesta del sistema inmunitario intestinal. La barrera mucosa y la microbiota intestinal normal limitan la colonización por enteropatógenos. La entrada de bacterias desde el lumen a la circulación sistémica representa la translocación microbiana y el inicio del proceso inflamatorio sistémico a través del reconocimiento de patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP) por parte de los receptores de reconocimiento de patrones (PRR) presentes en las células presentadoras de antígeno (APC). Tres procesos fundamentales impulsan el daño epitelial tan importante en la DEE: infección, desnutrición y disfunción inmunitaria. Múltiples ensayos clínicos muestran que los esfuerzos para corregir la desnutrición a través de terapias convencionales y mejorar la higiene y el saneamiento no superan los déficits de crecimiento en más de un 10 %. Existe un interés creciente en el uso de probióticos que pueden permitir la descolonización de patógenos, mejorar la función de barrera y restaurar la homeostasis intestinal general. Estas terapias se encuentran en la etapa inicial de los ensayos, pero pueden tener potencial para abordar la carga global de DEE, al mejorar la función de barrera y la fisiopatología intestinal.

La colonización del intestino por enteropatógenos es común en niños con DEE. Estos incluyen las especies ETEC, Campylobacter, Shigella y Salmonella. Datos consistentes de Bangladesh y Zambia muestran que los niños con retraso en el crecimiento refractario portan un promedio de cuatro patógenos, mientras que los controles portan menos de dos. También hay evidencia clara de la composición alterada de la microbiota en niños con DEE.

Los probióticos pueden servir para superar el problema de la EED a través de todos los mecanismos de patogenicidad, proporcionando bacterias adicionales que pueden ayudar en la descolonización intestinal de microorganismos patógenos (cambiando el nicho microbiológico), promoviendo la curación epitelial, mejorando la absorción de nutrientes y restaurando un equilibrio inmunológico apropiado entre la tolerancia y la capacidad de respuesta.

Hasta la fecha, el enfoque de la investigación sobre el retraso en el crecimiento infantil se ha centrado en los niños pequeños. Sin embargo, se aprecia cada vez más que el retraso en el crecimiento a menudo comienza en el útero y el enfoque se ha desplazado hacia la salud y el embarazo de las mujeres. Por ejemplo, la serie Lancet 2021 sobre desnutrición materna e infantil afirma que "las inversiones para reducir la desnutrición en las mujeres son importantes no solo para la salud de las mujeres sino también para la salud y la nutrición de sus hijos". Los resultados de las zonas rurales de Bangladesh revelan un aumento de peso gestacional deficiente que, en última instancia, conduce a una restricción del crecimiento intrauterino, bajo peso al nacer y, en última instancia, retraso del crecimiento y emaciación. Además, otro estudio completado recientemente en asentamientos marginales de Dhaka, Bangladesh, demostró una alta prevalencia de EED entre mujeres desnutridas. La histopatología intestinal fue anormal en más del 80% de las mujeres. Postulamos que el retraso del crecimiento en el útero es una consecuencia de la EED en la madre durante el embarazo y la lactancia. Esto conduce a una inflamación sistémica, lo que conduce a una distribución desventajosa de los nutrientes y a una menor disponibilidad de nutrientes.

Este ensayo explorará el marco conceptual de que un probiótico bien conocido, que puede mejorar la composición de la microbiota intestinal, puede reducir los biomarcadores de la inflamación intestinal y la salud intestinal. Esto restaurará la señalización microbiana saludable al epitelio del huésped, mejorará la función de barrera a través de la secreción de moco y factores antimicrobianos, y mejorará la disponibilidad de nutrientes.

El objetivo principal de este ensayo es determinar si un probiótico, Vivomixx, puede reducir la inflamación y el daño epitelial en mujeres embarazadas con enteropatía ambiental en los países objetivo.

Los objetivos secundarios de este ensayo son:

Para determinar si Vivomixx puede reducir la colonización por enteropatógenos Para determinar si Vivomixx puede afectar la estructura y función del microbioma Para determinar si Vivomixx puede reducir la permeabilidad. Determinar si Vivomixx puede afectar el metaboloma del huésped en mujeres embarazadas. Evaluar la variabilidad en los criterios de valoración entre geografías y laboratorios participantes.