Probiotyk do poprawy enteropatii środowiskowej u kobiet w ciąży w Senegalu (PROFE-Sen)

Karłowatość u małych dzieci odnosi się do osłabionego wzrostu liniowego. W roku 2020 149,2 miliona dzieci w wieku poniżej 5 lat było zahamowanych, co stanowi 22% zahamowania wzrostu na całym świecie. Karłowatość ma krótko- i długoterminowe konsekwencje w postaci zwiększonej zachorowalności i śmiertelności, upośledzenia rozwoju neurokognitywnego5, upośledzonej odpowiedzi na szczepionki doustne oraz zwiększonego ryzyka chorób niezakaźnych. Karłowatość jest częściowo spowodowana środowiskową dysfunkcją jelit (EED), stanem enteropatycznym charakteryzującym się zmienioną przepuszczalnością jelit, naciekiem komórek odpornościowych oraz zmianami w architekturze kosmków i różnicowaniu komórek. EED może pomóc wyjaśnić, dlaczego suplementacja żywieniowa w czasie ciąży lub we wczesnym dzieciństwie ma minimalną wartość w korygowaniu karłowatości u dzieci. Rzeczywiście uważa się, że EED odpowiada za 40% karłowatości u dzieci. Zakłócenie funkcji bariery jelitowej wpływa na homeostazę immunologiczną jelit, przepływ składników odżywczych, aw konsekwencji na dysbiozę mikrobiomu jelitowego. Mikroflora jelitowa składa się ze 100 bilionów bakterii, które wchodzą w interakcje z komórkami nabłonka, warstwą śluzu i układem odpornościowym błony śluzowej, który równoważy tolerancję i funkcje efektorowe. Tak więc mikrobiom jelitowy odgrywa ważną rolę w kształtowaniu reakcji układu odpornościowego jelit. Bariera śluzowa i prawidłowa mikroflora jelitowa ograniczają kolonizację enteropatogenami. Napływ bakterii ze światła do krążenia ogólnoustrojowego oznacza translokację drobnoustrojów i inicjację ogólnoustrojowego procesu zapalnego poprzez rozpoznanie wzorców molekularnych związanych z patogenem (PAMP) przez receptory rozpoznawania wzorców (PRR) obecne na komórkach prezentujących antygen (APC). Trzy podstawowe procesy napędzają uszkodzenie nabłonka, które jest tak ważne w EED: infekcja, niedożywienie i dysfunkcja układu odpornościowego. Wiele badań klinicznych pokazuje, że wysiłki mające na celu skorygowanie niedożywienia poprzez konwencjonalne terapie oraz poprawę higieny i warunków sanitarnych nie przezwyciężają deficytów wzrostu o więcej niż około 10%. Wzrasta zainteresowanie stosowaniem probiotyków, które mogą umożliwić dekolonizację patogenów, poprawić funkcję barierową i przywrócić ogólną homeostazę jelit. Takie terapie są na wczesnym etapie badań, ale mogą potencjalnie rozwiązać globalne obciążenie EED poprzez poprawę funkcji bariery i patofizjologii jelit.

Kolonizacja jelit przez enteropatogeny jest powszechna u dzieci z EED. Należą do nich gatunki ETEC, Campylobacter, Shigella i Salmonella. Spójne dane z Bangladeszu i Zambii pokazują, że dzieci z opornym zahamowaniem wzrostu są nosicielami średnio czterech patogenów, podczas gdy grupa kontrolna ma mniej niż dwa. Istnieją również wyraźne dowody na zmieniony skład mikroflory u dzieci z EED.

Probiotyki mogą służyć do przezwyciężenia problemu EED poprzez wszystkie mechanizmy patogeniczności, poprzez dostarczenie dodatkowych bakterii, które mogą pomóc w dekolonizacji mikroorganizmów chorobotwórczych w jelitach (zmiana niszy mikrobiologicznej), promowaniu gojenia nabłonka, poprawie wchłaniania składników odżywczych i przywróceniu odpowiedniej równowagi immunologicznej między tolerancją a responsywnością.

Do tej pory badania nad karłowatością u dzieci koncentrowały się na małych dzieciach. Jednak coraz bardziej docenia się fakt, że zahamowanie wzrostu często zaczyna się w macicy, a uwaga przesunęła się na zdrowie kobiet i ciążę. Na przykład seria Lancet 2021 dotycząca niedożywienia matek i dzieci stwierdza, że ​​„Inwestycje mające na celu ograniczenie niedożywienia kobiet są ważne nie tylko dla ich zdrowia, ale także dla zdrowia i odżywiania ich dzieci”. Wyniki z obszarów wiejskich w Bangladeszu ujawniają słaby przyrost masy ciała podczas ciąży, który ostatecznie prowadzi do wewnątrzmacicznego ograniczenia wzrostu, niskiej masy urodzeniowej, a ostatecznie zahamowania wzrostu i wyniszczenia. Co więcej, inne niedawno zakończone badanie w slumsach Dhaki w Bangladeszu wykazało wysoką częstość występowania EED wśród niedożywionych kobiet. Histopatologia jelit była nieprawidłowa u ponad 80% kobiet. Postulujemy, że opóźnienie wzrostu in utero jest konsekwencją EED u matki w czasie ciąży i laktacji. Prowadzi to do ogólnoustrojowego stanu zapalnego, co prowadzi do niekorzystnego podziału składników odżywczych i zmniejszonej dostępności składników odżywczych.

Ta próba zbada ramy koncepcyjne, zgodnie z którymi dobrze znany probiotyk, który może poprawić skład mikroflory jelitowej, może zmniejszyć biomarkery zapalenia jelit i zdrowia jelit. To przywróci zdrową sygnalizację mikrobiologiczną w nabłonku gospodarza, poprawi funkcję bariery poprzez wydzielanie śluzu i czynników przeciwdrobnoustrojowych oraz poprawi dostępność składników odżywczych.

Głównym celem tego badania jest ustalenie, czy probiotyk, Vivomixx, może zmniejszyć stan zapalny i uszkodzenie nabłonka u kobiet w ciąży z enteropatią środowiskową w krajach docelowych.

Drugorzędnymi celami tej próby są:

Aby określić, czy Vivomixx może zmniejszyć kolonizację enteropatogenów. Aby określić, czy Vivomixx może wpływać na strukturę i funkcję mikrobiomu. Aby określić, czy Vivomixx może zmniejszyć przepuszczalność. Aby określić, czy Vivomixx może wpływać na metabolizm gospodarza u kobiet w ciąży. Aby ocenić zmienność punktów końcowych w różnych regionach geograficznych i uczestniczących laboratoriach.