Probiotikum a környezeti enteropátia javítására terhes nőknél Szenegálban (PROFE-Sen)

A kisgyerekeknél a satnyaság a lineáris növekedés gyengülését jelenti. 2020-ban 149,2 millió 5 éven aluli gyermek esett vissza, ami a globális növekedés 22%-a. A növekedési késleltetés rövid és hosszú távú következményekkel jár: megnövekedett morbiditás és mortalitás, a neurokognitív fejlődés károsodása5, az orális vakcinákra adott válaszok romlása és a nem fertőző betegségek fokozott kockázata. A satnyaságot részben az Environmental Enteric Disfunction (EED) okozza, egy enteropátiás állapot, amelyet a bél megváltozott permeabilitása, az immunsejtek beszivárgása, valamint a boholyok szerkezetének és a sejtdifferenciálódásnak a megváltozása jellemez. Az EED segíthet megmagyarázni, hogy a terhesség vagy a kora gyermekkor alatti táplálék-kiegészítésnek miért van minimális értéke a gyermekkori csökevény korrigálásában. Valójában úgy gondolják, hogy az EED felelős a gyermekkori satnyaság 40%-áért. A bélgát működésének megzavarása befolyásolja a bél immunrendszerének homeosztázisát, a tápanyagáramlást, és ennek következtében a bél mikrobiomában kialakuló diszbiózist. A bélmikrobióta 100 billió baktériumból áll, amelyek kölcsönhatásba lépnek a hámsejtekkel, a nyálkahártyával és a nyálkahártya immunrendszerével, amely egyensúlyban tartja a toleranciát és az effektor funkciókat. Így a bél mikrobiómának fontos szerepe van a bél immunrendszer válaszkészségének kialakításában. A nyálkahártya gát és a normál bélmikrobióta korlátozza az enteropatogén kolonizációt. A baktériumok beáramlása a lumenből a szisztémás keringésbe a mikrobiális transzlokációt és a szisztémás gyulladásos folyamat beindítását jelenti az antigénprezentáló sejteken (APC) jelenlévő mintázatfelismerő receptorok (PRR-ek) által a kórokozó-asszociált molekuláris minták (PAMP) felismerése révén. Három alapvető folyamat vezeti az EED-ben oly fontos hámkárosodást: fertőzés, alultápláltság és immunrendszeri diszfunkció. Számos klinikai vizsgálat azt mutatja, hogy az alultápláltság hagyományos terápiákkal, valamint a higiénia és higiénia javításával történő kiigazítására tett erőfeszítések nem számolják el a növekedési hiányt több mint 10%-kal. Egyre nagyobb az érdeklődés a probiotikumok alkalmazása iránt, amelyek lehetővé tehetik a kórokozók dekolonizációját, javíthatják a gát működését és helyreállíthatják a bél általános homeosztázisát. Az ilyen terápiák a kísérletek korai szakaszában vannak, de potenciálisan kezelhetik az EED globális terheit, javítva a gátfunkciót és a bél patofiziológiáját.

A bél enteropatogének általi kolonizációja gyakori az EED-ben szenvedő gyermekeknél. Ide tartoznak az ETEC, Campylobacter, Shigella és Salmonella fajok. Bangladesből és Zambiából származó egybehangzó adatok azt mutatják, hogy a tűzálló csökevényes gyerekek átlagosan több mint négy kórokozót hordoznak, míg a kontrollok kevesebb, mint kettőt. Egyértelmű bizonyíték van arra is, hogy az EED-ben szenvedő gyermekek mikrobiota összetétele megváltozott.

A probiotikumok a patogenitás összes mechanizmusán keresztül segíthetik az EED problémájának leküzdését azáltal, hogy további baktériumokat biztosítanak, amelyek segíthetik a kórokozó mikroorganizmusok bélrendszeri dekolonizációját (a mikrobiológiai rés megváltoztatását), elősegítik a hámgyógyulást, javítják a tápanyag felszívódását és helyreállítják a megfelelő immunegyensúlyt. a tolerancia és a válaszkészség között.

A mai napig a gyermekkori satnyalásokkal kapcsolatos kutatások középpontjában a kisgyermek állt. Egyre inkább felértékelődik azonban, hogy a satnyaság gyakran a méhben kezdődik, és a hangsúly a nők egészségére és terhességére helyeződik. Például a Lancet 2021 sorozat az anyák és a gyermekek alultápláltságáról kijelenti, hogy „A nők alultápláltságának csökkentését célzó befektetések nemcsak a nők saját egészsége, hanem gyermekeik egészsége és táplálkozása szempontjából is fontosak”. A vidéki Bangladesből származó eredmények gyenge terhességi súlygyarapodást mutatnak ki, ami végső soron méhen belüli növekedési korlátozáshoz, alacsony születési súlyhoz, végül pedig a növekedéshez és a soványsághoz vezet. Ezenkívül egy másik tanulmány, amelyet nemrégiben fejeztek be a bangladesi dakkai nyomornegyedekben, kimutatta az EED magas előfordulását az alultáplált nők körében. Az intestinalis kórszövettan a nők több mint 80%-ánál volt kóros. Feltételezzük, hogy a méhen belüli növekedési retardáció az EED következménye az anyában a terhesség és a szoptatás alatt. Ez szisztémás gyulladáshoz vezet, ami a tápanyagok kedvezőtlen megoszlásához és a tápanyagok elérhetőségének csökkenéséhez vezet.

Ez a kísérlet azt a fogalmi keretet fogja feltárni, hogy egy jól ismert probiotikum, amely javíthatja a bélmikrobióta összetételét, csökkentheti a bélgyulladás biomarkereit és a bél egészségét. Ez helyreállítja az egészséges mikrobiális jelátvitelt a gazdaszervezet epitéliumába, javítja a gát működését a nyálka és az antimikrobiális faktorok kiválasztásán keresztül, és javítja a tápanyagok elérhetőségét.

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja annak meghatározása, hogy egy probiotikum, a Vivomixx képes-e csökkenteni a gyulladást és a hámkárosodást környezeti enteropathiában szenvedő terhes nőknél a célországokban.

A vizsgálat másodlagos céljai a következők:

Annak meghatározása, hogy a Vivomixx csökkentheti-e az enteropatogének kolonizációját. Annak megállapítása, hogy a Vivomixx befolyásolhatja-e a mikrobiom szerkezetét és funkcióját. Annak meghatározása, hogy a Vivomixx csökkentheti-e a permeabilitást. Annak meghatározása, hogy a Vivomixx befolyásolhatja-e a gazdaszervezet metabolómát terhes nőkben. A végpontok változatosságának értékelése a földrajzi területek és a résztvevő laboratóriumok között.