Probiotico per il miglioramento dell'enteropatia ambientale nelle donne in gravidanza in Senegal (PROFE-Sen)

L'arresto della crescita nei bambini piccoli si riferisce alla crescita lineare attenuata. Nel 2020, 149,2 milioni di bambini di età inferiore ai 5 anni sono stati arrestati, rappresentando il 22% dell'arresto della crescita a livello globale. L'arresto della crescita ha conseguenze a breve e lungo termine di aumento della morbilità e della mortalità, compromissione dello sviluppo neurocognitivo5, risposte compromesse ai vaccini orali e aumento del rischio di malattie non trasmissibili. L'arresto della crescita è in parte guidato dalla disfunzione enterica ambientale (DEE), una condizione enteropatica caratterizzata da permeabilità intestinale alterata, infiltrazione di cellule immunitarie e cambiamenti nell'architettura dei villi e nella differenziazione cellulare. L'EED può aiutare a spiegare perché l'integrazione nutrizionale durante la gravidanza o la prima infanzia ha un valore minimo nella correzione dell'arresto della crescita infantile. In effetti, si ritiene che l'EED sia responsabile del 40% dell'arresto della crescita infantile. L'interruzione della funzione di barriera intestinale influisce sull'omeostasi immunitaria intestinale, sui flussi di nutrienti e, di conseguenza, sulla disbiosi nel microbioma intestinale. Il microbiota intestinale è costituito da 100 trilioni di batteri che interagiscono con le cellule epiteliali, lo strato di muco e il sistema immunitario della mucosa che bilancia la tolleranza e le funzioni effettrici. Pertanto, il microbioma intestinale ha un ruolo importante nel plasmare la reattività del sistema immunitario intestinale. La barriera mucosa e il normale microbiota intestinale limitano la colonizzazione da parte degli enteropatogeni. L'afflusso di batteri dal lume alla circolazione sistemica rappresenta la traslocazione microbica e l'inizio del processo infiammatorio sistemico attraverso il riconoscimento di pattern molecolari associati ai patogeni (PAMP) da parte dei Pattern Recognition Receptors (PRR) presenti sulle cellule presentanti l'antigene (APC). Tre processi fondamentali guidano il danno epiteliale che è così importante nella EED: infezione, denutrizione e disfunzione immunitaria. Numerosi studi clinici dimostrano che gli sforzi per correggere la malnutrizione attraverso le terapie convenzionali e migliorare l'igiene e i servizi igienico-sanitari non superano i deficit di crescita di oltre il 10% circa. C'è un crescente interesse nell'uso di probiotici che possono consentire la decolonizzazione dei patogeni, migliorare la funzione di barriera e ripristinare l'omeostasi intestinale complessiva. Tali terapie sono nella fase iniziale degli studi, ma potrebbero avere il potenziale per affrontare il carico globale della EED, migliorando la funzione di barriera e la fisiopatologia intestinale.

La colonizzazione dell'intestino da parte di enteropatogeni è comune nei bambini con EED. Questi includono le specie ETEC, Campylobacter, Shigella e Salmonella. Dati coerenti provenienti da Bangladesh e Zambia mostrano che i bambini con arresto della crescita refrattario portano in media quattro agenti patogeni, mentre i controlli ne portano meno di due. Vi è anche una chiara evidenza di composizione alterata del microbiota nei bambini con EED.

I probiotici possono servire a superare il problema della EED attraverso tutti i meccanismi di patogenicità, fornendo batteri aggiuntivi che possono aiutare nella decolonizzazione intestinale dei microrganismi patogeni (cambiando la nicchia microbiologica), promuovendo la guarigione epiteliale, migliorando l'assorbimento dei nutrienti e ripristinando un adeguato equilibrio immunitario tra tolleranza e reattività.

Fino ad oggi il fulcro della ricerca sull'arresto della crescita infantile è stato sul bambino piccolo. È sempre più apprezzato, tuttavia, che l'arresto della crescita spesso inizia in utero e l'attenzione si è spostata sulla salute e la gravidanza delle donne. Ad esempio, la serie Lancet 2021 sulla denutrizione materna e infantile afferma che "gli investimenti per ridurre la denutrizione nelle donne sono importanti non solo per la salute delle donne, ma anche per la salute e la nutrizione dei loro figli". I risultati del Bangladesh rurale rivelano uno scarso aumento di peso gestazionale che alla fine porta a una restrizione della crescita intrauterina, basso peso alla nascita e infine arresto della crescita e deperimento. Inoltre, un altro studio recentemente completato negli insediamenti delle baraccopoli di Dhaka, in Bangladesh, ha dimostrato un'elevata prevalenza di EED tra le donne denutrite. L'istopatologia intestinale era anormale in oltre l'80% delle donne. Postuliamo che il ritardo della crescita in utero sia una conseguenza della EED nella madre durante la gravidanza e l'allattamento. Ciò porta a un'infiammazione sistemica, che porta a una ripartizione svantaggiosa dei nutrienti e a una ridotta disponibilità di nutrienti.

Questo studio esplorerà il quadro concettuale secondo cui un noto probiotico, che può migliorare la composizione del microbiota intestinale, può ridurre i biomarcatori dell'infiammazione intestinale e della salute intestinale. Ciò ripristinerà una sana segnalazione microbica all'epitelio ospite, migliorerà la funzione di barriera attraverso la secrezione di muco e fattori antimicrobici e migliorerà la disponibilità di nutrienti.

L'obiettivo principale di questo studio è determinare se un probiotico, Vivomixx, può ridurre l'infiammazione e il danno epiteliale nelle donne in gravidanza con enteropatia ambientale nei paesi target.

Gli obiettivi secondari di questo studio sono:

Determinare se Vivomixx può ridurre la colonizzazione da enteropatogeni Determinare se Vivomixx può influire sulla struttura e sulla funzione del microbioma Determinare se Vivomixx può ridurre la permeabilità. Determinare se Vivomixx può influire sul metaboloma dell'ospite nelle donne in gravidanza Valutare la variabilità degli endpoint tra aree geografiche e laboratori partecipanti.