세네갈 임산부의 환경성 장질환 개선을 위한 프로바이오틱스 (PROFE-Sen)

어린 아이들의 발육 부진은 감쇠된 선형 성장을 의미합니다. 2020년에는 5세 미만 어린이 1억 4,920만 명이 발육부진을 겪었고, 이는 전 세계 발육부진의 22%를 차지합니다. 기절은 이환율 및 사망률 증가, 신경인지 발달 장애5, 경구 백신에 대한 반응 장애, 비전염성 질병의 위험 증가 등의 장단기 결과를 초래합니다. 기절은 장 투과성 변경, 면역 세포 침윤 및 융모 구조 및 세포 분화의 변화를 특징으로 하는 장병증 상태인 환경 장 기능 장애(EED)에 의해 부분적으로 유발됩니다. EED는 임신 중이나 유아기 동안의 영양 보충이 소아 발육 부진을 교정하는 데 최소한의 가치가 있는 이유를 설명하는 데 도움이 될 수 있습니다. 실제로 EED는 아동 발육 부진의 40%를 담당하는 것으로 여겨집니다. 장 장벽 기능의 붕괴는 장 면역 항상성, 영양소 흐름에 영향을 미치고 결과적으로 장내 미생물 불균형에 영향을 미칩니다. 장내 미생물군은 상피 세포, 점액층 및 관용과 이펙터 기능의 균형을 맞추는 점막 면역 체계와 상호 작용하는 100조 개의 박테리아로 구성됩니다. 따라서 장내 마이크로바이옴은 장 면역 체계의 반응성을 형성하는 데 중요한 역할을 합니다. 점액 장벽과 정상 장내 미생물군은 장병원균 집락을 제한합니다. 내강에서 체순환으로 박테리아의 유입은 항원 제시 세포(APC)에 존재하는 패턴 인식 수용체(PRR)에 의한 병원체 관련 분자 패턴(PAMP)의 인식을 통해 미생물 전좌 및 염증 과정의 전신 개시를 나타냅니다. 감염, 영양결핍, 면역 기능장애의 세 가지 근본적인 과정이 EED에서 매우 중요한 상피 손상을 유발합니다. 다수의 임상 시험에서 기존의 치료법과 위생 개선을 통해 영양실조를 교정하려는 노력이 성장 장애를 약 10% 이상 극복하지 못하는 것으로 나타났습니다. 병원균 탈집락화를 허용하고, 장벽 기능을 개선하고, 전반적인 장 항상성을 회복할 수 있는 프로바이오틱스의 사용에 대한 관심이 증가하고 있습니다. 이러한 치료법은 시험 초기 단계에 있지만 장벽 기능과 장 병리생리학을 개선하여 EED의 글로벌 부담을 해결하는 데 잠재력이 있을 수 있습니다.

장 병원체에 의한 장의 집락화는 EED를 가진 소아에서 흔합니다. 여기에는 ETEC, Campylobacter, Shigella 및 Salmonella 종이 포함됩니다. 방글라데시와 잠비아의 일관된 데이터에 따르면 난치성 발육 부진 아동은 평균 4개의 병원체를 보유하고 있는 반면 대조군은 2개 미만을 보유하고 있습니다. EED를 가진 어린이의 미생물군 구성이 변경되었다는 명확한 증거도 있습니다.

Probiotics는 병원성 미생물의 장내 탈집락화(미생물적 틈새 변화), 상피 치유 촉진, 영양 흡수 개선, 적절한 면역 균형 회복에 도움이 될 수 있는 추가 박테리아를 제공함으로써 병원성의 모든 메커니즘을 통해 EED의 문제를 극복하는 역할을 할 수 있습니다. 관용과 반응 사이.

지금까지 아동 발육 부진에 대한 연구의 초점은 어린 아동에게 있었습니다. 그러나 발육 부진이 종종 자궁에서 시작되고 초점이 여성의 건강과 임신으로 옮겨갔다는 사실이 점점 더 높이 평가되고 있습니다. 예를 들어 모자 영양결핍에 관한 Lancet 2021 시리즈는 "여성의 영양결핍을 줄이기 위한 투자는 여성 자신의 건강뿐만 아니라 자녀의 건강과 영양에도 중요하다"고 말합니다. 방글라데시 시골 지역의 결과는 궁극적으로 자궁 내 성장 제한, 저체중 및 궁극적으로 발육 부진 및 소모로 이어지는 부실한 임신 체중 증가를 나타냅니다. 또한 최근 방글라데시 다카의 빈민가 정착지에서 완료된 또 다른 연구는 영양실조 여성들 사이에서 EED의 높은 유병률을 보여주었습니다. 장 조직병리학은 여성의 80% 이상에서 비정상이었습니다. 우리는 자궁 내 성장 지연이 임신과 수유 중 어머니의 EED의 결과라고 가정합니다. 이는 전신 염증으로 이어져 영양분의 불리한 분배 및 영양분 가용성 감소로 이어집니다.

이 시험은 장내 미생물의 구성을 개선할 수 있는 잘 알려진 프로바이오틱스가 장 염증 및 장 건강의 바이오마커를 감소시킬 수 있다는 개념적 틀을 탐구할 것입니다. 이것은 숙주 상피에 대한 건강한 미생물 신호를 복원하고 점액 및 항균 인자의 분비를 통해 장벽 기능을 개선하고 영양소 가용성을 향상시킵니다.

이 실험의 주요 목적은 프로바이오틱스 Vivomixx가 대상 국가에서 환경성 장병증이 있는 임산부의 염증과 상피 손상을 줄일 수 있는지 확인하는 것입니다.

이 시험의 2차 목표는 다음과 같습니다.

Vivomixx가 장병원균 집락화를 감소시킬 수 있는지 확인 Vivomixx가 미생물군집의 구조 및 기능에 영향을 미칠 수 있는지 확인 Vivomixx가 침투성을 감소시킬 수 있는지 확인. Vivomixx가 임산부의 숙주 대사체에 영향을 미칠 수 있는지 확인하기 위해 지역 및 참여 실험실에 걸쳐 평가변수의 변동성을 평가하기 위해.