Пробиотик для улучшения экологической энтеропатии у беременных женщин в Сенегале (PROFE-Sen)

Задержка роста у детей раннего возраста относится к ослабленному линейному росту. В 2020 году 149,2 миллиона детей в возрасте до 5 лет страдали задержкой роста, что составляет 22% случаев задержки роста во всем мире. Задержка роста имеет краткосрочные и долгосрочные последствия повышенной заболеваемости и смертности, нарушение нейрокогнитивного развития5, нарушение реакции на пероральные вакцины и повышенный риск неинфекционных заболеваний. Отставание в росте частично обусловлено экологической кишечной дисфункцией (ЭЭД), энтеропатическим состоянием, характеризующимся измененной проницаемостью кишечника, инфильтрацией иммунных клеток и изменениями в структуре ворсинок и дифференцировке клеток. EED может помочь объяснить, почему пищевые добавки во время беременности или в раннем детстве имеют минимальную ценность для коррекции задержки роста у детей. Действительно, считается, что EED является причиной 40% задержки роста у детей. Нарушение функции кишечного барьера влияет на иммунный гомеостаз кишечника, потоки питательных веществ и, следовательно, дисбактериоз в микробиоме кишечника. Микробиота кишечника состоит из 100 триллионов бактерий, которые взаимодействуют с эпителиальными клетками, слизистым слоем и иммунной системой слизистой оболочки, которая уравновешивает толерантность и эффекторные функции. Таким образом, микробиом кишечника играет важную роль в формировании реакции иммунной системы кишечника. Слизистый барьер и нормальная микробиота кишечника ограничивают колонизацию энтеропатогенами. Приток бактерий из просвета в системный кровоток представляет собой микробную транслокацию и инициацию системного воспалительного процесса посредством распознавания патоген-ассоциированных молекулярных паттернов (PAMP) рецепторами распознавания паттернов (PRR), присутствующими на антигенпрезентирующих клетках (APC). Три фундаментальных процесса приводят к повреждению эпителия, которое так важно при ЭЭД: инфекция, недоедание и иммунная дисфункция. Многочисленные клинические испытания показывают, что усилия по исправлению недоедания с помощью традиционных методов лечения и улучшения гигиены и санитарии не позволяют преодолеть дефицит роста более чем на 10%. Растет интерес к использованию пробиотиков, которые могут способствовать деколонизации патогенов, улучшать барьерную функцию и восстанавливать общий гомеостаз кишечника. Такие методы лечения находятся на ранней стадии испытаний, но могут иметь потенциал для решения проблемы глобального бремени ЭЭД за счет улучшения барьерной функции и патофизиологии кишечника.

Колонизация кишечника энтеропатогенами часто встречается у детей с ЭЭД. К ним относятся виды ETEC, Campylobacter, Shigella и Salmonella. Согласованные данные из Бангладеш и Замбии показывают, что дети с рефрактерной задержкой роста в среднем переносят более четырех патогенов, в то время как контрольная группа переносит менее двух. Имеются также явные доказательства изменения состава микробиоты у детей с ЭЭД.

Пробиотики могут служить для преодоления проблемы ЭЭД через все механизмы патогенности, предоставляя дополнительные бактерии, которые могут помочь в деколонизации кишечника патогенными микроорганизмами (изменение микробиологической ниши), способствуя заживлению эпителия, улучшая усвоение питательных веществ и восстанавливая соответствующий иммунный баланс. между толерантностью и отзывчивостью.

До настоящего времени основное внимание в исследованиях задержки роста у детей уделялось детям младшего возраста. Однако все чаще признается, что отставание в росте часто начинается внутриутробно, и акцент смещается на женское здоровье и беременность. Например, в серии Lancet 2021 о недоедании матерей и детей говорится, что «инвестиции в сокращение недоедания среди женщин важны не только для собственного здоровья женщин, но и для здоровья и питания их детей». Результаты, полученные в сельских районах Бангладеш, показывают плохую прибавку веса во время беременности, что в конечном итоге приводит к задержке внутриутробного развития, низкому весу при рождении и, в конечном итоге, к задержке роста и истощению. Кроме того, другое исследование, недавно завершенное в трущобах Дакки, Бангладеш, продемонстрировало высокую распространенность ЭЭД среди недоедающих женщин. Кишечная гистопатология была ненормальной более чем у 80% женщин. Мы постулируем, что задержка роста в утробе матери является следствием ЭЭД у матери во время беременности и лактации. Это приводит к системному воспалению, что приводит к неблагоприятному распределению питательных веществ и снижению доступности питательных веществ.

В этом испытании будет изучена концептуальная основа того, что хорошо известный пробиотик, который может улучшить состав микробиоты кишечника, может снизить биомаркеры воспаления кишечника и здоровье кишечника. Это восстановит здоровую микробную передачу сигналов к эпителию хозяина, улучшит барьерную функцию за счет секреции слизи и антимикробных факторов и улучшит доступность питательных веществ.

Основная цель этого исследования — определить, может ли пробиотик Vivomixx уменьшить воспаление и повреждение эпителия у беременных женщин с экологической энтеропатией в целевых странах.

Второстепенными целями этого испытания являются:

Определить, может ли Vivomixx уменьшить колонизацию энтеропатогенами. Определить, может ли Vivomixx повлиять на структуру и функцию микробиома. Определить, может ли Vivomixx снизить проницаемость. Определить, может ли Vivomixx повлиять на метаболом хозяина у беременной женщины. Оценить вариабельность конечных точек в разных регионах и участвующих лабораториях.