Probiotisk for forbedring av miljøenteropati hos gravide kvinner i Senegal (PROFE-Sen)

Stunting hos små barn refererer til dempet lineær vekst. I år 2020 ble 149,2 millioner barn under 5 år forkrøplet, noe som utgjør 22 % av stuntingen globalt. Stunting har kort- og langsiktige konsekvenser av økt sykelighet og dødelighet, svekkelse av nevrokognitiv utvikling5, svekket respons på orale vaksiner og økt risiko for ikke-smittsomme sykdommer. Stunting er delvis drevet av Environmental Enteric Dysfunction (EED), en enteropatisk tilstand preget av endret tarmpermeabilitet, infiltrasjon av immunceller og endringer i villøs arkitektur og celledifferensiering. EED kan bidra til å forklare hvorfor ernæringstilskudd enten under graviditet eller tidlig barndom har minimal verdi for å korrigere barndoms stunting. Faktisk antas EED å være ansvarlig for 40% av barndommens stunting. Forstyrrelser i tarmbarrierefunksjonen påvirker tarmens immunhomeostase, næringsstrømmer og følgelig dysbiose i tarmmikrobiomet. Tarmmikrobiotaen består av 100 billioner bakterier som interagerer med epitelceller, slimlaget og slimhinneimmunsystemet som balanserer toleranse og effektorfunksjoner. Tarmmikrobiomet har derfor en viktig rolle i å forme responsen til tarmens immunsystem. Slimbarrieren og den normale tarmmikrobiota begrenser enteropatogen kolonisering. Tilstrømning av bakterier fra lumen til den systemiske sirkulasjonen representerer mikrobiell translokasjon og initiering av systemisk av inflammatorisk prosess gjennom gjenkjennelse av patogen-assosierte molekylære mønstre (PAMPs) av Pattern Recognition Receptors (PRRs) tilstede på antigenpresenterende celler (APCs). Tre grunnleggende prosesser driver epitelskaden som er så viktig i EED: infeksjon, underernæring og immunforstyrrelser. Flere kliniske studier viser at innsats for å korrigere underernæring gjennom konvensjonelle terapier og forbedre hygiene og sanitærforhold ikke overvinner vekstmangel med mer enn rundt 10 %. Det er økende interesse for bruk av probiotika som kan tillate patogen dekolonisering, forbedre barrierefunksjonen og gjenopprette generell tarmhomeostase. Slike terapier er på et tidlig stadium av forsøk, men kan ha potensiale for å håndtere den globale byrden av EED, ved å forbedre barrierefunksjonen og tarmpatofysiologien.

Kolonisering av tarm av enteropatogener er vanlig hos barn med EED. Disse inkluderer ETEC, Campylobacter, Shigella og Salmonella arter. Overensstemmende data fra Bangladesh og Zambia viser at barn med refraktær stunting bærer over fire patogener i gjennomsnitt, mens kontroller bærer mindre enn to. Det er også klare bevis på endret sammensetning av mikrobiotaen hos barn med EED.

Probiotika kan tjene til å overvinne problemet med EED gjennom alle mekanismer for patogenisitet, ved å tilveiebringe ytterligere bakterier som kan hjelpe til med intestinal dekolonisering av patogene mikroorganismer (endre den mikrobiologiske nisjen), fremme epitelheling, forbedre næringsabsorpsjon og gjenopprette en passende immunbalanse mellom toleranse og lydhørhet.

Til dags dato har fokuset for forskning på barndomsstunting vært på det lille barnet. Det blir imidlertid i økende grad verdsatt at stunting ofte begynner i livmoren og fokus har flyttet seg til kvinners helse og graviditet. For eksempel sier Lancet 2021-serien om mødres og barns underernæring at "Investeringer for å redusere underernæring hos kvinner er viktige ikke bare for kvinners egen helse, men også for helsen og ernæringen til barna deres". Resultater fra landlige Bangladesh avslører dårlig vektøkning i svangerskapet som til slutt fører til intrauterin vekstbegrensning, lav fødselsvekt og til slutt svangerskapsforstyrrelser og sløsing. En annen studie som nylig ble fullført i slumbosetningene i Dhaka, Bangladesh, viste dessuten en høy forekomst av EED blant underernærte kvinner. Intestinal histopatologi var unormal hos mer enn 80 % av kvinnene. Vi postulerer at vekstretardasjon in utero er en konsekvens av EED hos mor under graviditet og amming. Dette fører til systemisk betennelse, som fører til uheldig fordeling av næringsstoffer, og redusert næringstilgjengelighet.

Denne studien vil utforske det konseptuelle rammeverket som et velkjent probiotikum, som kan forbedre sammensetningen av tarmmikrobiotaen, kan redusere biomarkører for tarmbetennelse og tarmhelse. Dette vil gjenopprette sunn mikrobiell signalering til vertsepitelet, forbedre barrierefunksjonen gjennom sekresjon av slim og antimikrobielle faktorer, og forbedre tilgjengeligheten av næringsstoffer.

Hovedmålet med denne studien er å finne ut om et probiotikum, Vivomixx, kan redusere betennelse og epitelskade hos gravide kvinner med miljøenteropati i mållandene.

De sekundære målene for denne prøven er:

For å finne ut om Vivomixx kan redusere enteropatogen kolonisering For å bestemme om Vivomixx kan påvirke strukturen og funksjonen til mikrobiomet For å bestemme om Vivomixx kan redusere permeabiliteten. For å bestemme om Vivomixx kan påvirke vertsmetabolomet hos gravide For å evaluere variasjon i endepunkter på tvers av geografi og deltakende laboratorier.