Probiootti ympäristön enteropatian parantamiseksi raskaana olevilla naisilla Senegalissa (PROFE-Sen)

Pienten lasten stunting viittaa heikentyneeseen lineaariseen kasvuun. Vuonna 2020 149,2 miljoonaa alle 5-vuotiasta lasta oli hidastunut, mikä on 22 prosenttia maailman hidastumisista. Stuntingilla on lyhyen ja pitkän aikavälin seurauksia lisääntyneen sairastuvuuden ja kuolleisuuden, neurokognitiivisen kehityksen heikkenemisen5, heikentyneen vasteen oraalisille rokotteille ja lisääntyneen ei-tarttuvien sairauksien riskin. Stunting johtuu osittain enteropaattisesta häiriöstä (Environmental Enteric Dysfunction, EED), enteropaattisesta tilasta, jolle on ominaista muuttunut suolen läpäisevyys, immuunisolujen tunkeutuminen ja muutokset villosarkkitehtuurissa ja solujen erilaistumisessa. EED voi auttaa selittämään, miksi ravintolisällä joko raskauden tai varhaislapsuuden aikana on vain vähän arvoa lapsuuden stunting korjaamisessa. Itse asiassa EED:n uskotaan olevan vastuussa 40 prosentista lapsuuden stuntingista. Häiriö suoliston estetoiminnassa vaikuttaa suoliston immuunijärjestelmän homeostaasiin, ravintovirtoihin ja näin ollen dysbioosiin suolen mikrobiomissa. Suoliston mikrobisto koostuu 100 biljoonasta bakteerista, jotka ovat vuorovaikutuksessa epiteelisolujen, limakerroksen ja toleranssia ja efektoritoimintoja tasapainottavan limakalvon immuunijärjestelmän kanssa. Siten suoliston mikrobiomilla on tärkeä rooli suoliston immuunijärjestelmän herkkyyden muokkaamisessa. Limaeste ja normaali suoliston mikrobiota rajoittavat enteropatogeenien kolonisaatiota. Bakteerien virtaus ontelosta systeemiseen verenkiertoon edustaa mikrobien translokaatiota ja systeemisen tulehdusprosessin alkamista tunnistamalla patogeeneihin liittyvät molekyylimallit (PAMP:t) antigeenia esittelevissä soluissa (APC) olevien kuvioiden tunnistusreseptoreiden (PRR) avulla. Kolme perusprosessia ohjaa epiteelivaurioita, jotka ovat niin tärkeitä EED:ssä: infektio, aliravitsemus ja immuunijärjestelmän toimintahäiriö. Useat kliiniset tutkimukset osoittavat, että ponnistelut aliravitsemuksen korjaamiseksi perinteisten hoitojen ja hygienian ja sanitaatioiden parantamisen avulla eivät voi voittaa kasvuvajetta enempää kuin noin 10 %. Kiinnostus probioottien käyttöön on lisääntynyt, sillä ne voivat mahdollistaa patogeenien dekolonisoinnin, parantaa esteen toimintaa ja palauttaa suoliston yleisen homeostaasin. Tällaiset hoidot ovat kokeiden alkuvaiheessa, mutta niillä voi olla potentiaalia käsitellä EED:n maailmanlaajuista taakkaa parantamalla estetoimintoa ja suoliston patofysiologiaa.

Enteropatogeenien aiheuttama suoliston kolonisaatio on yleistä EED-lapsilla. Näitä ovat ETEC-, Campylobacter-, Shigella- ja Salmonella-lajit. Johdonmukaiset tiedot Bangladeshista ja Sambiasta osoittavat, että lapset, joilla on tulenkestävä stunting, kantavat keskimäärin neljää taudinaiheuttajaa, kun taas kontrollit kantavat alle kahta. On myös selvää näyttöä mikrobiotan muuttuneesta koostumuksesta lapsilla, joilla on EED.

Probiootit voivat auttaa voittamaan EED-ongelman kaikkien patogeenisuusmekanismien kautta tarjoamalla lisäbakteereja, jotka voivat auttaa suoliston patogeenisten mikro-organismien dekolonisaatiossa (muuttamaan mikrobiologista markkinarakoa), edistämään epiteelin paranemista, parantamaan ravinteiden imeytymistä ja palauttamaan asianmukaisen immuunitasapainon. suvaitsevaisuuden ja reagointikyvyn välillä.

Tähän mennessä lapsuuden stunting-tutkimuksen painopiste on ollut pienessä lapsessa. Yhä enemmän kuitenkin arvostetaan, että stunting alkaa usein jo kohdussa ja painopiste on siirtynyt naisten terveyteen ja raskauteen. Esimerkiksi äitien ja lasten aliravitsemusta käsittelevässä Lancet 2021 -sarjassa todetaan, että "Naisten aliravitsemuksen vähentämiseen tähtäävät investoinnit ovat tärkeitä naisten oman terveyden lisäksi myös heidän lastensa terveyden ja ravinnon kannalta". Bangladeshin maaseudun tulokset paljastavat heikon raskauden painonnousun, joka johtaa viime kädessä kohdunsisäisen kasvun rajoittumiseen, alhaiseen syntymäpainoon ja viime kädessä kitustumiseen ja laihtumiseen. Lisäksi toinen tutkimus, joka valmistui äskettäin Dhakan slummeissa Bangladeshissa, osoitti EED:n suuren esiintyvyyden aliravittujen naisten keskuudessa. Suoliston histopatologia oli epänormaali yli 80 %:lla naisista. Oletamme, että kasvun hidastuminen kohdussa on seurausta äidin EED:stä raskauden ja imetyksen aikana. Tämä johtaa systeemiseen tulehdukseen, mikä johtaa ravinteiden haitalliseen jakautumiseen ja ravinteiden saatavuuden heikkenemiseen.

Tämä tutkimus tutkii käsitteellistä viitekehystä, jonka mukaan hyvin tunnettu probiootti, joka voi parantaa suoliston mikrobiston koostumusta, voi vähentää suoliston tulehduksen ja suoliston terveyden biomarkkereita. Tämä palauttaa terveen mikrobien signaalin isännän epiteeliin, parantaa esteen toimintaa erittymällä limaa ja antimikrobisia tekijöitä ja parantaa ravinteiden saatavuutta.

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on selvittää, voiko probiootti Vivomixx vähentää tulehdusta ja epiteelivaurioita raskaana olevilla naisilla, joilla on ympäristön enteropatia kohdemaissa.

Tämän kokeen toissijaiset tavoitteet ovat:

Sen määrittäminen, voiko Vivomixx vähentää enteropatogeenien kolonisaatiota. Selvittää, voiko Vivomixx vaikuttaa mikrobiomin rakenteeseen ja toimintaan. Selvittää, voiko Vivomixx vähentää läpäisevyyttä. Sen määrittäminen, voiko Vivomixx vaikuttaa isäntäaineenvaihduntaan raskaana olevilla naisilla. Arvioida päätepisteiden vaihtelua maantieteellisten alueiden ja osallistuvien laboratorioiden välillä.