Probiótico para a melhoria da enteropatia ambiental em mulheres grávidas no Senegal (PROFE-Sen)

O atraso no crescimento em crianças pequenas refere-se ao crescimento linear atenuado. No ano de 2020, 149,2 milhões de crianças com menos de 5 anos de idade sofriam de déficit de crescimento, representando 22% do déficit de crescimento no mundo. O atraso no crescimento tem consequências de curto e longo prazo de aumento da morbidade e mortalidade, comprometimento do desenvolvimento neurocognitivo5, respostas prejudicadas a vacinas orais e aumento do risco de doenças não transmissíveis. O atraso no crescimento é parcialmente causado pela Disfunção Entérica Ambiental (DEE), uma condição enteropática caracterizada por permeabilidade intestinal alterada, infiltração de células imunes e alterações na arquitetura das vilosidades e diferenciação celular. O EED pode ajudar a explicar por que a suplementação nutricional durante a gravidez ou na primeira infância tem valor mínimo na correção do atraso no crescimento infantil. De fato, acredita-se que o EED seja responsável por 40% do atraso no crescimento infantil. A interrupção na função da barreira intestinal afeta a homeostase imune do intestino, os fluxos de nutrientes e, consequentemente, a disbiose no microbioma intestinal. A microbiota intestinal consiste em 100 trilhões de bactérias que interagem com as células epiteliais, a camada de muco e o sistema imunológico da mucosa que equilibra a tolerância e as funções efetoras. Assim, o microbioma intestinal tem um papel importante na formação da capacidade de resposta do sistema imunológico intestinal. A barreira do muco e a microbiota intestinal normal limitam a colonização de enteropatógenos. O influxo de bactérias do lúmen para a circulação sistêmica representa a translocação microbiana e o início do processo inflamatório sistêmico por meio do reconhecimento de padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs) por Receptores de Reconhecimento de Padrão (PRRs) presentes nas Células Apresentadoras de Antígenos (APCs). Três processos fundamentais impulsionam o dano epitelial que é tão importante na DEE: infecção, desnutrição e disfunção imunológica. Vários ensaios clínicos mostram que os esforços para corrigir a desnutrição por meio de terapias convencionais e melhorar a higiene e o saneamento não superam os déficits de crescimento em mais de 10%. Há um interesse crescente no uso de probióticos que podem permitir a descolonização de patógenos, melhorar a função de barreira e restaurar a homeostase geral do intestino. Essas terapias estão em estágio inicial de testes, mas podem ter potencial para lidar com a carga global de DEE, melhorando a função de barreira e a fisiopatologia intestinal.

A colonização do intestino por enteropatógenos é comum em crianças com DEE. Estes incluem espécies ETEC, Campylobacter, Shigella e Salmonella. Dados consistentes de Bangladesh e Zâmbia mostram que crianças com retardo de crescimento refratário carregam mais de quatro patógenos em média, enquanto os controles carregam menos de dois. Também há evidências claras de composição alterada da microbiota em crianças com DEE.

Os probióticos podem servir para superar o problema da EED através de todos os mecanismos de patogenicidade, fornecendo bactérias adicionais que podem ajudar na descolonização intestinal de microrganismos patogênicos (alterando o nicho microbiológico), promovendo a cicatrização epitelial, melhorando a absorção de nutrientes e restaurando um equilíbrio imunológico adequado entre tolerância e capacidade de resposta.

Até o momento, o foco da pesquisa sobre déficit de crescimento na infância tem sido a criança pequena. É cada vez mais reconhecido, no entanto, que o atraso no crescimento geralmente começa no útero e o foco mudou para a saúde e a gravidez da mulher. Por exemplo, a Série Lancet 2021 sobre desnutrição materna e infantil afirma que “os investimentos para reduzir a desnutrição em mulheres são importantes não apenas para a própria saúde das mulheres, mas também para a saúde e nutrição de seus filhos”. Os resultados da área rural de Bangladesh revelam baixo ganho de peso gestacional que, em última análise, leva à restrição do crescimento intra-uterino, baixo peso ao nascer e, finalmente, retardo de crescimento e perda de peso. Além disso, outro estudo concluído recentemente em favelas de Dhaka, Bangladesh, demonstrou uma alta prevalência de EED entre mulheres subnutridas. A histopatologia intestinal foi anormal em mais de 80% das mulheres. Postulamos que o retardo de crescimento in utero é uma consequência do EED na mãe durante a gravidez e lactação. Isso leva à inflamação sistêmica, que leva à partição desvantajosa de nutrientes e à redução da disponibilidade de nutrientes.

Este estudo irá explorar a estrutura conceitual de que um probiótico bem conhecido, que pode melhorar a composição da microbiota intestinal, pode reduzir biomarcadores de inflamação intestinal e saúde intestinal. Isso restaurará a sinalização microbiana saudável para o epitélio hospedeiro, melhorará a função de barreira por meio da secreção de muco e fatores antimicrobianos e melhorará a disponibilidade de nutrientes.

O objetivo principal deste estudo é determinar se um probiótico, Vivomixx, pode reduzir a inflamação e o dano epitelial em mulheres grávidas com enteropatia ambiental nos países-alvo.

Os objetivos secundários deste estudo são:

Para determinar se o Vivomixx pode reduzir a colonização de enteropatógenos Para determinar se o Vivomixx pode afetar a estrutura e a função do microbioma Para determinar se o Vivomixx pode reduzir a permeabilidade. Determinar se o Vivomixx pode impactar o metaboloma do hospedeiro em mulheres grávidas. Avaliar a variabilidade nos endpoints entre regiões geográficas e laboratórios participantes.