進行乳癌治療のための自己腫瘍浸潤リンパ球の安全性と有効性に関する研究

包含基準:

• 研究に適格であるためには、患者は参加前に以下の基準をすべて満たす必要があります。

  1. 年齢：同意時18歳～75歳（女性）
  2. 組織学的または細胞学的に進行性乳がんと診断された;
  3. 被験者は第一選択の標準治療レジメンに失敗し、利用可能な有効な治療レジメンのオプションがないか、さらなる治療を受け入れることを拒否します。
  4. 28 日以内に放射線療法または他の局所療法を受けておらず、最小 1cm∧3 の切除可能な少なくとも 1 つの切除可能な病変；または十分な TIL を生成できる切除可能な病変；
  5. RECIST v1.1で定義されている測定可能な標的病変が少なくとも1つあり、これらの治療が28日前に行われ、標的病変が有意な進行を示さない限り、放射線療法または他の局所療法を受けていない
  6. ECOG スコア 0 ～ 2。
  7. 予想寿命は 3 か月以上。

  8. 適切な臓器および骨髄機能:

     • -好中球の絶対数≥1.5×10^9 / L;血小板数≧90×10^9/L; -ヘモグロビン≥90g / L（14日以内に輸血またはエリスロポエチン治療なし）;
     • AST、ALT≤2.5×ULN (肝転移≦5×ULNの被験者);総ビリルビン≤1.5×ULN;
     • -血清クレアチニン≤1.5×ULN、または推定クレアチニンクリアランス（CrCl）≥45 mL /分（Cockcroft-Gault式）;
     • 活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤1.5×ULN、国際標準化比 (INR) またはプロトロンビン (PT) ≤1.5×ULN;
     • LVEF ≥ 50%、症候性または制御不良の不整脈がない;
  9. 被験者は、有害事象の共通用語基準（CTCAE）v5.0に従って、以前のすべての治療関連毒性からグレード1以下に回復している必要があります。脱毛症（腫瘍切除）を除く;
  10. -出産の可能性のある被験者は、インフォームドコンセントの時点で承認された非常に効果的な避妊方法を実践する意思があり、治療の完了後180日以内に継続する必要があります。
  11. インフォームドコンセント文書を理解し、署名できる。

除外基準:

• 以下の基準のいずれかに該当する患者は、参加を許可されません。

  1. -HS-IT101または他の治験薬（シクロホスファミド、フルダラビンおよび組換えヒトインターロイキン-2）の成分または賦形剤に対する過敏症の病歴がある被験者;

  2. 被験者は制御不能な臨床的問題を抱えています（これに限定されません）：

     • 投薬によるコントロールが不十分な高血圧（投薬後の安静時血圧≧150/90mmHg）;
     • コントロール不良の糖尿病;
     • 心疾患 (ニューヨーク心臓協会のクラス III/IV のうっ血性心不全または心ブロック);
  3. -深部静脈血栓症または肺塞栓症を含む、心血管系の活動的な主要な医学的疾患（登録前6か月以内）を有する被験者;心筋梗塞;重度または不安定な不整脈または狭心症;経皮的冠動脈インターベンション、急性冠症候群、冠動脈バイパス移植;脳血管障害、一過性脳虚血 発作、脳塞栓症;
  4. -研究期間中の全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患または臓器移植のレシピエント、または過去2年以内のそのような疾患の病歴;
  5. -コルチコステロイドなどの免疫抑制薬を以前に使用した（登録前14日以内）;グルココルチコイドの生理学的用量 (10 mg/日以下のプレドニゾンまたは同等物) は、吸入、鼻腔内、または局所コルチコステロイドと同様に許可されています。
  6. 症候性および/または未治療の脳転移を有する被験者;
  7. -抗がん療法の現在または以前の使用： a.）化学療法、免疫チェックポイント阻害剤、他の治験薬、または過去4週間以内の標的病変に対する局所治療; b.) 過去 2 週間以内に抗腫瘍適応症を伴う漢方薬、または免疫調節薬 (チモシン、インターフェロン、薬物ターゲティングを含む) による全身療法; c.) 過去 4 週間または 5 半減期のいずれか短い方での標的薬物療法;

  8. 急性または慢性感染症の存在：

     • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または抗HIV抗体陽性;
     • 活動性結核感染;
     • -全身治療を必要とする活動的な細菌または真菌感染;
     • HBsAgおよび/またはHBeAg陽性;
     • C型肝炎患者;
     • 梅毒トレポネーマ抗体陽性;
  9. スクリーニングから14日以内に新型コロナウイルスワクチンの接種を受けた、または生ワクチンを3か月以内に接種した、または治験中に生ワクチンを接種する予定である。
  10. 主要な臓器は、スクリーニング前の4週間以内に手術（針生検を除く）または重大な外傷を受けました;研究中に待機手術が必要でした;
  11. -過去5年以内に別の原発性悪性腫瘍を患った被験者。根治的切除後の皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌および/または上皮内癌を除く;
  12. 妊娠中または授乳中の女性;
  13. 被験者は、全血、赤血球、血小板を含むがこれらに限定されない、以前の化学療法で発生した血液製剤のサポートを必要とするSAEを持っていました;
  14. 被験者は、精神疾患、アルコール依存症、薬物乱用または物質乱用を持っている;または研究者は、被験者が臨床研究に不適切な他の理由を持っていると考えています。