Undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​autogene tumorinfiltrater af lymfocytter til behandling af avanceret brystkræft

Inklusionskriterier:

• For at være berettiget til undersøgelsen skal patienter opfylde ALLE følgende kriterier før deltagelse:

  1. Alder: 18 år til 75 år på tidspunktet for samtykke (Kvinde);
  2. Histologisk eller cytologisk diagnosticeret som fremskreden brystkræft;
  3. Forsøgspersoner har fejlet første-line standardbehandlingsregimer, og der er ingen tilgængelige effektive behandlingsregimer eller nægter at acceptere yderligere behandling;
  4. Mindst én resecerbar læsion, der ikke har modtaget strålebehandling eller anden lokal terapi inden for 28 dage, og med mindst 1 cm∧3 resektion eller resekterbare læsioner, der er i stand til at producere tilstrækkelig TIL；
  5. Mindst én målbar mållæsion, som defineret af RECIST v1.1, der ikke har modtaget strålebehandling eller anden lokal terapi, medmindre disse terapier fandt sted for 28 dage siden, og mållæsionen viser signifikant progression;
  6. ECOG-score 0-2;
  7. Forventet levetid mere end 3 måneder;

  8. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion:

     • Absolut antal neutrofiler ≥1,5×10^9/L; Blodpladeantal ≥90×10^9/L; Hæmoglobin ≥ 90 g/L (Ingen blodtransfusion eller erythropoietinbehandling inden for 14 dage);
     • AST, ALT≤2,5×ULN (personer med levermetastaser ≤5×ULN); Totol bilirubin ≤1,5×ULN;
     • Serumkreatinin ≤1,5×ULN eller estimeret kreatininclearance (CrCl)≥45 ml/min (Cockcroft-Gault-formel);
     • Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN, mens international no○rmalized ratio (INR) eller prothrombin (PT) ≤1,5×ULN;
     • LVEF ≥ 50 %, ingen symptomatisk eller dårligt kontrollerede arytmier;
  9. Testpersoner skal være kommet sig fra alle tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter til ≤Grade 1 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0; undtagen alopeci (tumorresektion);
  10. Testpersoner med den fødedygtige alder skal være villige til at praktisere godkendte højeffektive præventionsmetoder på tidspunktet for informeret samtykke og fortsætte inden for 180 dage efter afslutningen af ​​behandlingen.
  11. Kunne forstå og underskrive det informerede samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med et af følgende kriterier vil ikke få lov til at deltage:

  1. Testpersoner, som har en historie med overfølsomhed over for en hvilken som helst komponent eller hjælpestof i HS-IT101 eller andre undersøgelseslægemidler (cyclophosphamid, fludarabin og rekombinant humant interleukin-2);

  2. Testpersoner har ukontrollerbare kliniske problemer (herunder, men ikke begrænset):

     • hypertension dårligt kontrolleret af medicin (blodtryk ≥150/90 mmHg i hvile efter indtagelse af medicin);
     • dårligt kontrolleret diabetes;
     • hjertesygdom (New York Heart Association klasse Ⅲ/Ⅳ kongestiv hjertesvigt eller hjerteblokering);
  3. Testpersoner, som har aktive alvorlige medicinske sygdomme i det kardiovaskulære (inden for 6 måneder før indskrivning), herunder dyb venetrombose eller lungeemboli; myokardieinfarkt; svær eller ustabil arytmi eller angina pectoris; perkutan koronar intervention, akut koronarsyndrom, koronararterie-bypass-transplantation; cerebrovaskulær ulykke, forbigående cerebral iskæmi Kramper, cerebral emboli;
  4. Aktive autoimmune sygdomme eller modtagere af organtransplantationer, der kræver systemisk behandling i løbet af undersøgelsesperioden, eller en historie med sådanne sygdomme inden for de seneste 2 år;
  5. Tidligere brugt immunsuppressiv medicin, såsom kortikosteroider (inden for 14 dage før tilmelding); fysiologiske doser af glukokortikoider (≤10 mg/dag prednison eller tilsvarende) er tilladt, såvel som inhalerede, intranasale eller topiske kortikosteroider;
  6. Testpersoner med symptomatiske og/eller ubehandlede hjernemetastaser;
  7. Nuværende eller tidligere brug af anticancerterapi: a.) kemoterapi, immuncheckpoint-hæmmer, andet lægemiddel til forsøgsterapi eller lokal behandling for mållæsioner inden for de seneste 4 uger; b.) kinesisk patentmedicin med antitumorindikationer eller systemisk terapi med immunmodulerende lægemidler (inklusive thymosin, interferon, lægemiddelmålretning) inden for de seneste 2 uger; c.) målrettet lægemiddelbehandling inden for de seneste 4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest;

  8. Tilstedeværelse af akut eller kronisk infektion:

     • Human immundefekt virus (HIV) infektion eller anti-HIV antistof positiv;
     • Aktiv TB-infektion;
     • Aktiv bakteriel eller svampeinfektion, der kræver systemisk behandling;
     • HBsAg og/eller HBeAg positive;
     • Hepatitis C-patienter;
     • Treponema pallidum antistoffer positive;
  9. Vaccineret med den nye coronavirus-vaccine inden for 14 dage før screening, eller som har modtaget en levende vaccine inden for 3 måneder, eller som planlægger at modtage levende vaccine under forsøget;
  10. Større organer gennemgik kirurgi (undtagen nålebiopsi) eller betydelig traume inden for 4 uger før screening; krævede elektiv kirurgi under undersøgelsen;
  11. Testpersoner, der har haft en anden primær malignitet inden for de foregående 5 år, eksklusive basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden og/eller carcinom in situ efter radikal resektion;
  12. Kvinder under graviditet eller amning;
  13. Forsøgspersoner har haft SAE, der har krævet støtte til blodprodukter, forekommet i tidligere kemoterapi, herunder, men ikke begrænset til, fuldblod, røde blodlegemer, blodplader;
  14. Forsøgspersonen har psykisk sygdom, alkoholisme, stof- eller stofmisbrug, eller forskere anser testpersonen for at have andre grunde, der er upassende for den kliniske undersøgelse.