Studio sulla sicurezza e l'efficacia del tumore autogeno infiltrato nei linfociti per il trattamento del carcinoma mammario avanzato

Criterio di inclusione:

• Per essere ammessi allo studio, i pazienti devono soddisfare TUTTI i seguenti criteri prima della partecipazione:

  1. Età: da 18 anni a 75 anni al momento del consenso (Femmina);
  2. Istologicamente o citologicamente diagnosticato come carcinoma mammario avanzato;
  3. I soggetti del test hanno fallito i regimi terapeutici standard di prima linea e non sono disponibili opzioni di regimi terapeutici efficaci o si rifiutano di accettare ulteriori trattamenti;
  4. Almeno una lesione resecabile che non ha ricevuto radioterapia o altra terapia locale entro 28 giorni, e di almeno 1 cm∧3 di resezione；o lesioni resecabili in grado di produrre TIL sufficiente；
  5. Almeno una lesione target misurabile, come definita da RECIST v1.1, che non ha ricevuto radioterapia o altra terapia locale a meno che queste terapie non siano avvenute 28 giorni fa e la lesione target mostri una progressione significativa;
  6. Punteggio ECOG 0-2;
  7. Durata prevista superiore a 3 mesi;

  8. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo:

     • Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5×10^9/L; Conta piastrinica ≥90×10^9/L; Emoglobina ≥ 90 g/L (nessuna trasfusione di sangue o trattamento con eritropoietina entro 14 giorni);
     • AST, ALT≤2,5×ULN (soggetti con metastasi epatiche ≤5×ULN); Totol bilirubina ≤1,5×ULN;
     • Creatinina sierica ≤1,5×ULN, o clearance stimata della creatinina (CrCl)≥45 mL/min (formula di Cockcroft-Gault);
     • Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5×ULN, mentre rapporto internazionale normalizzato (INR) o protrombina (PT) ≤1,5×ULN;
     • LVEF ≥ 50%, nessuna aritmia sintomatica o scarsamente controllata;
  9. I soggetti del test devono essersi ripresi da tutte le precedenti tossicità correlate alla terapia a ≤ Grado 1 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0; ad eccezione dell'alopecia (resezione del tumore);
  10. I soggetti del test in età fertile devono essere disposti a praticare metodi contraccettivi altamente efficaci approvati al momento del consenso informato e continuare entro 180 giorni dopo il completamento del trattamento;
  11. Essere in grado di comprendere e firmare il documento di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• I pazienti con uno dei seguenti criteri non saranno ammessi alla partecipazione:

  1. Soggetti del test che hanno una storia di ipersensibilità a qualsiasi componente o eccipiente di HS-IT101 o altri farmaci in studio (ciclofosfamide, fludarabina e interleuchina-2 umana ricombinante);

  2. I soggetti del test hanno problemi clinici incontrollabili (inclusi ma non limitati a):

     • ipertensione scarsamente controllata dai farmaci (pressione arteriosa ≥150/90 mmHg a riposo dopo l'assunzione di farmaci);
     • diabete scarsamente controllato;
     • malattie cardiache (classe New York Heart Association Ⅲ/Ⅳ insufficienza cardiaca congestizia o blocco cardiaco);
  3. Soggetti del test che hanno una o più malattie mediche attive del sistema cardiovascolare (entro 6 mesi prima dell'arruolamento), inclusa la trombosi venosa profonda o l'embolia polmonare; infarto miocardico; aritmia grave o instabile o angina pectoris; intervento coronarico percutaneo, sindrome coronarica acuta, bypass coronarico; accidente cerebrovascolare, ischemia cerebrale transitoria Convulsioni, embolia cerebrale;
  4. Malattie autoimmuni attive o destinatari di trapianti di organi che richiedono un trattamento sistemico durante il periodo di studio, o una storia di tali malattie negli ultimi 2 anni;
  5. Precedente uso di farmaci immunosoppressori, come i corticosteroidi (entro 14 giorni prima dell'arruolamento); sono consentite dosi fisiologiche di glucocorticoidi (≤10 mg/die di prednisone o equivalente), così come corticosteroidi per via inalatoria, intranasale o topica;
  6. Soggetti con metastasi cerebrali sintomatiche e/o non trattate;
  7. Uso attuale o precedente di terapia antitumorale: a.) chemioterapia, inibitore del checkpoint immunitario, altro farmaco terapeutico sperimentale o trattamento locale per lesioni bersaglio nelle ultime 4 settimane; b.) medicina brevettuale cinese con indicazioni antitumorali, o terapia sistemica con farmaci immunomodulatori (inclusi timosina, interferone, farmaci mirati) nelle ultime 2 settimane; c.) terapia farmacologica mirata nelle ultime 4 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia la più breve;

  8. Presenza di infezione acuta o cronica:

     • Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o anticorpi anti-HIV positivi;
     • Infezione da tubercolosi attiva;
     • Infezione batterica o fungina attiva che richiede un trattamento sistemico;
     • HBsAg e/o HBeAg positivi;
     • Pazienti con epatite C;
     • anticorpi anti Treponema pallidum positivi;
  9. Vaccinati con il nuovo vaccino contro il coronavirus entro 14 giorni prima dello screening, o che hanno ricevuto un vaccino vivo entro 3 mesi, o che prevedono di ricevere un vaccino vivo durante la sperimentazione;
  10. Gli organi principali sono stati sottoposti a intervento chirurgico (esclusa l'agobiopsia) o trauma significativo entro 4 settimane prima dello screening; intervento chirurgico elettivo richiesto durante lo studio;
  11. Soggetti del test che hanno avuto un altro tumore maligno primitivo nei 5 anni precedenti, escluso carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle e/o carcinoma in situ dopo resezione radicale;
  12. Femmine in gravidanza o allattamento;
  13. I soggetti del test hanno avuto un SAE che ha richiesto il supporto di emoderivati ​​verificatosi in una precedente chemioterapia, inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, sangue intero, globuli rossi, piastrine;
  14. - Il soggetto ha malattie mentali, alcolismo, abuso di droghe o sostanze; oppure i ricercatori ritengono che il soggetto del test abbia altri motivi inappropriati per lo studio clinico.