Tutkimus autogeenisten kasvainten infiltraatioiden lymfosyyttien turvallisuudesta ja tehokkuudesta pitkälle edenneen rintasyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Voidakseen osallistua tutkimukseen potilaiden on täytettävä KAIKKI seuraavat kriteerit ennen osallistumista:

  1. Ikä: 18-75 vuotta suostumushetkellä (nainen);
  2. Histologisesti tai sytologisesti diagnosoitu pitkälle edennyt rintasyöpä;
  3. Koehenkilöt ovat epäonnistuneet ensilinjan standardihoito-ohjelmissa, eikä tehokkaita hoitovaihtoehtoja ole saatavilla tai he kieltäytyvät hyväksymästä lisähoitoa;
  4. Vähintään yksi resekoitavissa oleva leesio, jota ei ole saanut sädehoitoa tai muuta paikallista hoitoa 28 päivän kuluessa, ja vähintään 1 cm∧3 resektio tai resekoitavissa olevat leesiot, jotka pystyvät tuottamaan riittävän TIL:n；
  5. Vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio, sellaisena kuin se on määritelty RECIST v1.1:ssä, joka ei ole saanut sädehoitoa tai muuta paikallista hoitoa, ellei näitä hoitoja ole tapahtunut 28 päivää sitten ja kohdevaurio osoittaa merkittävää etenemistä;
  6. ECOG-pisteet 0-2;
  7. Odotettu elinikä yli 3 kuukautta;

  8. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta:

     • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 10^9/l; Verihiutalemäärä ≥90×10^9/l; Hemoglobiini ≥ 90 g/l (Ei mitään verensiirtoa tai erytropoietiinihoitoa 14 päivän sisällä);
     • AST, ALT ≤ 2,5 × ULN (kohteet, joiden maksametastaasit ovat ≤ 5 × ULN); Totolbilirubiini < 1,5 × ULN;
     • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 45 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava);
     • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN, kun taas kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiini (PT) ≤ 1,5 × ULN;
     • LVEF ≥ 50 %, ei oireita tai huonosti hallitut rytmihäiriöt;
  9. Koehenkilöiden on täytynyt toipua kaikista aikaisemmista hoitoon liittyvistä toksisuuksista ≤ asteeseen 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0:n mukaisesti; paitsi hiustenlähtö (kasvainresektio);
  10. Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään hyväksyttyjä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tietoisen suostumuksensa hetkellä ja jatkamaan sitä 180 päivän kuluessa hoidon päättymisestä；
  11. Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumusasiakirjan.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on jokin seuraavista kriteereistä, eivät voi osallistua:

  1. Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut yliherkkyyttä jollekin HS-IT101:n tai muiden tutkimuslääkkeiden komponentille tai apuaineelle (syklofosfamidi, fludarabiini ja rekombinantti ihmisen interleukiini-2);

  2. Koehenkilöillä on hallitsemattomia kliinisiä ongelmia (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen):

     • verenpainetauti, joka on huonosti hallinnassa lääkkeillä (verenpaine ≥150/90 mmHg levossa lääkityksen jälkeen);
     • huonosti hallinnassa oleva diabetes;
     • sydänsairaus (New York Heart Associationin luokka Ⅲ/Ⅳ kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sydäntukos);
  3. Koehenkilöt, joilla on aktiivinen vakava sydän- ja verisuonisairaus (6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista), mukaan lukien syvä laskimotukos tai keuhkoembolia; sydäninfarkti; vaikea tai epävakaa rytmihäiriö tai angina pectoris; perkutaaninen sepelvaltimointerventio, akuutti sepelvaltimooireyhtymä, sepelvaltimon ohitusleikkaus; aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä aivoiskemia Kouristukset, aivoembolia;
  4. Aktiiviset autoimmuunisairaudet tai elinsiirtojen vastaanottajat, jotka vaativat systeemistä hoitoa tutkimusjakson aikana, tai joilla on ollut tällaisia ​​sairauksia viimeisen 2 vuoden aikana;
  5. aiemmin käyttänyt immunosuppressiivisia lääkkeitä, kuten kortikosteroideja (14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista); fysiologiset glukokortikoidien annokset (≤10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) ovat sallittuja, samoin kuin inhaloitavat, intranasaaliset tai paikalliset kortikosteroidit;
  6. Koehenkilöt, joilla on oireenmukaisia ​​ja/tai hoitamattomia aivometastaaseja;
  7. Nykyinen tai aikaisempi syövänvastaisen hoidon käyttö: a.) kemoterapia, immuunitarkastuspisteen estäjä, muu tutkittava hoitolääke tai paikallinen hoito kohdevaurioille viimeisen 4 viikon aikana; b.) kiinalaispatenttilääketiede, jolla on antituumoriindikaatioita tai systeeminen hoito immunomoduloivilla lääkkeillä (mukaan lukien tymosiini, interferoni, lääkkeet kohdistettuina) viimeisen 2 viikon aikana; c.) kohdennettu lääkehoito viimeisen 4 viikon tai 5 puoliintumisajan aikana sen mukaan, kumpi on lyhyempi;

  8. Akuutin tai kroonisen infektion esiintyminen:

     • Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai HIV-vasta-ainepositiivinen;
     • Aktiivinen TB-infektio;
     • Aktiivinen bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa;
     • HBsAg- ja/tai HBeAg-positiivinen;
     • C-hepatiittipotilaat;
     • Treponema pallidum -vasta-aineet positiiviset;
  9. Rokotettu uudella koronavirusrokotteella 14 päivän kuluessa seulonnasta tai jotka ovat saaneet elävän rokotteen 3 kuukauden sisällä tai jotka aikovat saada elävän rokotteen kokeen aikana;
  10. Tärkeimmille elimille tehtiin leikkaus (lukuun ottamatta neulabiopsiaa) tai merkittävä trauma 4 viikon sisällä ennen seulontaa; vaati elektiivistä leikkausta tutkimuksen aikana;
  11. Koehenkilöt, joilla on ollut toinen primaarinen pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää ja/tai karsinoomaa in situ radikaalin resektion jälkeen;
  12. Naaraat raskauden tai imetyksen aikana;
  13. Koehenkilöillä on ollut aiemmassa kemoterapiassa verivalmistetukea vaativaa SAE:tä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, kokoveri, punasolut ja verihiutaleet;
  14. Tutkittavalla on mielisairaus, alkoholismi, huumeiden tai päihteiden väärinkäyttö tai tutkijat katsovat, että koehenkilöllä on muita kliiniseen tutkimukseen sopimattomia syitä.