Studie om sikkerhet og effekt av autogene svulstinfiltrater lymfocytter for behandling av avansert brystkreft

Inklusjonskriterier:

• For å være kvalifisert for studien må pasienter oppfylle ALLE følgende kriterier før deltakelse:

  1. Alder: 18 år til 75 år på tidspunktet for samtykke (Kvinne);
  2. Histologisk eller cytologisk diagnostisert som avansert brystkreft;
  3. Testpersoner har mislykket førstelinje standard behandlingsregimer, og det er ingen tilgjengelige effektive behandlingsregimer alternativer eller nekter å akseptere videre behandling;
  4. Minst én resektabel lesjon som ikke har mottatt strålebehandling eller annen lokal terapi innen 28 dager, og med minimum 1cm∧3 reseksjon eller resekterbare lesjoner som er i stand til å produsere tilstrekkelig TIL；
  5. Minst én målbar mållesjon, som definert av RECIST v1.1, som ikke har mottatt strålebehandling eller annen lokal terapi med mindre disse behandlingene skjedde for 28 dager siden og mållesjonen viser signifikant progresjon;
  6. ECOG-score 0-2;
  7. Forventet levetid mer enn 3 måneder;

  8. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon:

     • Absolutt antall nøytrofiler ≥1,5×10^9/L; Blodplateantall ≥90×10^9/L; Hemoglobin ≥ 90g/L (Ingen blodoverføring eller erytropoietinbehandling innen 14 dager);
     • AST, ALT≤2,5×ULN (personer med levermetastaser ≤5×ULN); Totol bilirubin ≤1,5×ULN;
     • Serumkreatinin ≤1,5×ULN, eller estimert kreatininclearance (CrCl)≥45 ml/min (Cockcroft-Gault-formel);
     • Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN, mens internasjonal no○rmalized ratio (INR) eller protrombin (PT) ≤1,5×ULN;
     • LVEF ≥ 50 %, ingen symptomatiske eller dårlig kontrollerte arytmier;
  9. Testpersoner må ha kommet seg etter alle tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter til ≤grad 1 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0; bortsett fra alopecia (tumorreseksjon);
  10. Testpersoner med fertil alder må være villige til å praktisere godkjente svært effektive prevensjonsmetoder på tidspunktet for informert samtykke, og fortsette innen 180 dager etter avsluttet behandling;
  11. Kunne forstå og signere det informerte samtykkedokumentet.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med noen av følgende kriterier vil ikke få delta:

  1. Testpersoner som har en historie med overfølsomhet overfor noen komponent eller hjelpestoff av HS-IT101 eller andre studiemedisiner (cyklofosfamid, fludarabin og rekombinant humant interleukin-2);

  2. Testpersoner har ukontrollerbare kliniske problemer (inkludert men ikke begrenset):

     • hypertensjon dårlig kontrollert av medisiner (blodtrykk ≥150/90 mmHg i hvile etter å ha tatt medisiner);
     • dårlig kontrollert diabetes;
     • hjertesykdom (New York Heart Association klasse Ⅲ/Ⅳ kongestiv hjertesvikt eller hjerteblokk);
  3. Testpersoner som har aktive alvorlige medisinske sykdommer i det kardiovaskulære systemet (innen 6 måneder før registrering), inkludert dyp venetrombose eller lungeemboli; hjerteinfarkt; alvorlig eller ustabil arytmi eller angina pectoris; perkutan koronar intervensjon, akutt koronar syndrom, koronar bypass-transplantasjon; cerebrovaskulær ulykke, forbigående cerebral iskemi Kramper, cerebral emboli;
  4. Aktive autoimmune sykdommer eller mottakere av organtransplantasjoner som krever systemisk behandling i løpet av studieperioden, eller en historie med slike sykdommer i løpet av de siste 2 årene;
  5. Har tidligere brukt immundempende medisiner, for eksempel kortikosteroider (innen 14 dager før påmelding); fysiologiske doser av glukokortikoider (≤10 mg/dag prednison eller tilsvarende) er tillatt, så vel som inhalerte, intranasale eller topikale kortikosteroider;
  6. Testpersoner med symptomatiske og/eller ubehandlede hjernemetastaser;
  7. Nåværende eller tidligere bruk av kreftbehandling: a.) kjemoterapi, immunkontrollpunkthemmer, annet legemiddel for undersøkelsesterapi eller lokal behandling for mållesjoner innen de siste 4 ukene; b.) kinesisk patentmedisin med antitumorindikasjoner, eller systemisk terapi med immunmodulerende legemidler (inkludert tymosin, interferon, medikamentmålretting) innen de siste 2 ukene; c.) målrettet medikamentell behandling innen de siste 4 ukene eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest;

  8. Tilstedeværelse av akutt eller kronisk infeksjon:

     • Human immunsviktvirus (HIV) infeksjon eller anti-HIV antistoff positiv;
     • Aktiv TB-infeksjon;
     • Aktiv bakteriell eller soppinfeksjon som krever systemisk behandling;
     • HBsAg og/eller HBeAg positive;
     • pasienter med hepatitt C;
     • Treponema pallidum antistoffer positive;
  9. Vaksinert med den nye koronavirusvaksinen innen 14 dager før screening, eller som har mottatt en levende vaksine innen 3 måneder, eller som planlegger å motta levende vaksine under forsøket;
  10. Større organer gjennomgikk kirurgi (unntatt nålbiopsi) eller betydelig traume innen 4 uker før screening; krevde elektiv kirurgi under studien;
  11. Testpersoner som har hatt en annen primær malignitet i løpet av de siste 5 årene, unntatt basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden og/eller karsinom in situ etter radikal reseksjon;
  12. Kvinner under graviditet eller amming;
  13. Testpersoner har hatt SAE som krever støtte for blodprodukter, oppstått i tidligere kjemoterapi, inkludert, men ikke begrenset til, fullblod, røde blodceller, blodplater;
  14. Forsøkspersonen har psykiske lidelser, alkoholisme, narkotika- eller rusmisbruk, eller forskere vurderer testpersonen som å ha andre grunner som er upassende for den kliniske studien.