Badanie bezpieczeństwa i skuteczności autogennych nacieków nowotworowych limfocytów w leczeniu zaawansowanego raka piersi

Kryteria przyjęcia:

• Aby zakwalifikować się do badania, pacjenci muszą przed wzięciem udziału WSZYSTKIE z poniższych kryteriów:

  1. Wiek: od 18 do 75 lat w momencie wyrażenia zgody (kobieta);
  2. Histologicznie lub cytologicznie rozpoznany jako zaawansowany rak piersi;
  3. Badani nie przeszli standardowych schematów leczenia pierwszego rzutu i nie ma dostępnych skutecznych schematów leczenia lub odmawiają zgody na dalsze leczenie;
  4. Co najmniej jedna resekcyjna zmiana, która nie była poddawana radioterapii lub innej terapii miejscowej w ciągu 28 dni, i której resekcja wynosi co najmniej 1 cm∧3; lub resekcyjne zmiany zdolne do wytworzenia wystarczającej ilości TIL;
  5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa, zgodnie z definicją RECIST v1.1, która nie została poddana radioterapii ani innej terapii miejscowej, chyba że te terapie miały miejsce 28 dni temu, a docelowa zmiana wykazuje znaczną progresję;
  6. Wynik ECOG 0-2;
  7. Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy;

  8. Odpowiednia funkcja narządów i szpiku kostnego:

     • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5×10^9/L; liczba płytek krwi ≥90×10^9/l; Hemoglobina ≥ 90 g/l (brak transfuzji krwi lub leczenia erytropoetyną w ciągu 14 dni);
     • AspAT, ALT≤2,5×GGN (pacjenci z przerzutami do wątroby ≤5×GGN); Całkowita bilirubina ≤1,5 ​​× GGN;
     • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​× GGN lub szacowany klirens kreatyniny (CrCl) ≥45 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta);
     • Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) ≤1,5×GGN, podczas gdy międzynarodowy współczynnik nie○rmalizowany (INR) lub protrombinowy (PT) ≤1,5×GGN;
     • LVEF ≥ 50%, brak objawowych lub źle kontrolowanych zaburzeń rytmu;
  9. Osoby badane musiały wyleczyć się ze wszystkich wcześniejszych toksyczności związanych z terapią do stopnia ≤1 zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0; z wyjątkiem łysienia (resekcja guza);
  10. Osoby badane mogące zajść w ciążę muszą wyrazić chęć stosowania zatwierdzonych wysoce skutecznych metod antykoncepcji w momencie wyrażenia świadomej zgody i kontynuować je w ciągu 180 dni po zakończeniu leczenia;
  11. Być w stanie zrozumieć i podpisać dokument świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów nie zostaną dopuszczeni do udziału:

  1. Osoby badane, u których w przeszłości występowała nadwrażliwość na jakikolwiek składnik lub substancję pomocniczą HS-IT101 lub inne badane leki (cyklofosfamid, fludarabina i rekombinowana ludzka interleukina-2);

  2. Osoby badane mają niekontrolowane problemy kliniczne (w tym między innymi):

     • nadciśnienie słabo kontrolowane lekami (ciśnienie krwi ≥150/90mmHg w spoczynku po przyjęciu leków);
     • źle kontrolowana cukrzyca;
     • choroba serca (klasa Ⅲ/Ⅳ według New York Heart Association zastoinowa niewydolność serca lub blok serca);
  3. Osoby badane z czynną poważną chorobą układu sercowo-naczyniowego (w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem), w tym zakrzepicą żył głębokich lub zatorowością płucną; zawał mięśnia sercowego; ciężka lub niestabilna arytmia lub dusznica bolesna; przezskórna interwencja wieńcowa, ostry zespół wieńcowy, pomostowanie aortalno-wieńcowe; incydent naczyniowo-mózgowy, przemijające niedokrwienie mózgu Napady padaczkowe, zator mózgowy;
  4. Aktywne choroby autoimmunologiczne lub biorcy przeszczepów narządów, którzy wymagają leczenia systemowego w okresie badania lub historia takich chorób w ciągu ostatnich 2 lat;
  5. Wcześniej stosował jakiekolwiek leki immunosupresyjne, takie jak kortykosteroidy (w ciągu 14 dni przed włączeniem); dopuszczalne są fizjologiczne dawki glikokortykosteroidów (≤10 mg/dobę prednizonu lub równoważne), jak również kortykosteroidy wziewne, donosowe lub miejscowe;
  6. Osoby badane z objawowymi i/lub nieleczonymi przerzutami do mózgu;
  7. Obecne lub wcześniejsze stosowanie terapii przeciwnowotworowej: a.) chemioterapia, inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego, inny eksperymentalny lek terapeutyczny lub leczenie miejscowe zmian docelowych w ciągu ostatnich 4 tygodni; b.) patent chiński ze wskazaniami przeciwnowotworowymi lub terapia ogólnoustrojowa lekami immunomodulującymi (m.in. tymozyna, interferon, leki celowane) w ciągu ostatnich 2 tygodni; c.) celowana terapia lekowa w ciągu ostatnich 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy;

  8. Obecność ostrej lub przewlekłej infekcji:

     • Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub obecność przeciwciał anty-HIV;
     • Aktywna infekcja gruźlicą;
     • Aktywna infekcja bakteryjna lub grzybicza wymagająca leczenia ogólnoustrojowego;
     • HBsAg i/lub HBeAg dodatni;
     • pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu C;
     • przeciwciała Treponema pallidum dodatnie;
  9. zaszczepionych nową szczepionką przeciwko koronawirusowi w ciągu 14 dni poprzedzających badanie przesiewowe lub które otrzymały żywą szczepionkę w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub które planują otrzymać żywą szczepionkę podczas badania;
  10. główne narządy przeszły operację (z wyłączeniem biopsji igłowej) lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym; wymagana była planowa operacja podczas badania;
  11. Osoby badane, u których wystąpił inny pierwotny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i/lub raka in situ po radykalnej resekcji;
  12. Kobiety w ciąży lub w okresie laktacji;
  13. Osoby badane miały SAE wymagające wspomagania produktami krwiopochodnymi podczas poprzedniej chemioterapii, w tym między innymi pełną krew, krwinki czerwone, płytki krwi;
  14. Badany cierpi na chorobę psychiczną, alkoholizm, nadużywanie narkotyków lub substancji; lub badacze uważają, że badany ma inne przyczyny nieodpowiednie dla badania klinicznego.