Estudo sobre a segurança e eficácia de linfócitos infiltrados de tumores autógenos para o tratamento de câncer de mama avançado

Critério de inclusão:

• Para ser elegível para o estudo, os pacientes devem atender a TODOS os seguintes critérios antes da participação:

  1. Idade: 18 anos a 75 anos no momento do consentimento (Feminino);
  2. Diagnosticado histologicamente ou citologicamente como câncer de mama avançado;
  3. Os participantes do teste falharam nos regimes de tratamento padrão de primeira linha e não há opção de regimes de tratamento eficazes disponíveis ou se recusam a aceitar tratamento adicional;
  4. Pelo menos uma lesão ressecável que não tenha recebido radioterapia ou outra terapia local em 28 dias e com no mínimo 1cm∧3 de ressecção; ou lesões ressecáveis ​​capazes de produzir TIL suficiente;
  5. Pelo menos uma lesão-alvo mensurável, conforme definido pelo RECIST v1.1, que não tenha recebido radioterapia ou outra terapia local, a menos que essas terapias tenham ocorrido há 28 dias e a lesão-alvo mostre progressão significativa;
  6. pontuação ECOG 0-2;
  7. Expectativa de vida superior a 3 meses;

  8. Função adequada dos órgãos e da medula óssea:

     • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×10^9/L; Contagem de plaquetas ≥90×10^9/L; Hemoglobina ≥ 90g/L (nenhuma transfusão de sangue ou tratamento com eritropoetina em 14 dias);
     • AST, ALT≤2,5 × LSN (indivíduos com metástase hepática ≤5×LSN); Totol bilirrubina ≤1,5×LSN;
     • Creatinina sérica ≤1,5×ULN, ou depuração de creatinina estimada (CrCl)≥45 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault);
     • tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤1,5×LSN, enquanto razão normalizada internacional (INR) ou protrombina (PT) ≤1,5×LSN;
     • FEVE ≥ 50%, arritmias não sintomáticas ou mal controladas;
  9. Os sujeitos do teste devem ter se recuperado de todas as toxicidades anteriores relacionadas à terapia para ≤ Grau 1 de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0; exceto para alopecia (ressecção tumoral);
  10. As cobaias com potencial para engravidar devem estar dispostas a praticar métodos contraceptivos altamente eficazes aprovados no momento do consentimento informado e continuar dentro de 180 dias após o término do tratamento;
  11. Ser capaz de compreender e assinar o documento de consentimento informado.

Critério de exclusão:

• Pacientes com qualquer um dos seguintes critérios não poderão participar:

  1. Sujeitos do teste com histórico de hipersensibilidade a qualquer componente ou excipiente de HS-IT101 ou outras drogas do estudo (ciclofosfamida, fludarabina e interleucina-2 humana recombinante);

  2. Os sujeitos do teste têm quaisquer problemas clínicos incontroláveis ​​(incluindo, mas não limitados):

     • hipertensão mal controlada com medicamentos (pressão arterial ≥150/90mmHg em repouso após uso de medicamentos);
     • diabetes mal controlada;
     • doença cardíaca (classe Ⅲ/Ⅳ da New York Heart Association para insuficiência cardíaca congestiva ou bloqueio cardíaco);
  3. Indivíduos do teste que têm doença(s) médica(s) grave(s) ativa(s) cardiovascular(is) (dentro de 6 meses antes da inscrição), incluindo trombose venosa profunda ou embolia pulmonar; infarto do miocárdio; arritmia grave ou instável ou angina pectoris; intervenção coronária percutânea, síndrome coronária aguda, revascularização do miocárdio; acidente vascular cerebral, isquemia cerebral transitória Convulsões, embolia cerebral;
  4. Doenças autoimunes ativas ou receptores de transplantes de órgãos que requerem tratamento sistêmico durante o período do estudo, ou história dessas doenças nos últimos 2 anos;
  5. Usou anteriormente qualquer medicamento imunossupressor, como corticosteróides (nos 14 dias anteriores à inscrição); doses fisiológicas de glicocorticoides (≤10 mg/dia de prednisona ou equivalente) são permitidas, bem como corticosteroides inalatórios, intranasais ou tópicos;
  6. Sujeitos de teste com metástases cerebrais sintomáticas e/ou não tratadas;
  7. Uso atual ou anterior de terapia anticancerígena: a.) quimioterapia, inibidor do checkpoint imunológico, outro medicamento terapêutico em investigação ou tratamento local para lesões-alvo nas últimas 4 semanas; b.) medicamento de patente chinesa com indicações antitumorais ou terapia sistêmica com medicamentos imunomoduladores (incluindo timosina, interferon, direcionamento de medicamentos) nas últimas 2 semanas; c.) terapia medicamentosa direcionada nas últimas 4 semanas ou 5 meias-vidas, o que for menor;

  8. Presença de infecção aguda ou crônica:

     • Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou anticorpo anti-HIV positivo;
     • Infecção por TB ativa;
     • Infecção bacteriana ou fúngica ativa que requer tratamento sistêmico;
     • HBsAg e/ou HBeAg positivo;
     • Pacientes com hepatite C;
     • Anticorpos de Treponema pallidum positivos;
  9. Vacinados com a vacina do novo coronavírus dentro de 14 dias antes da triagem, ou que receberam uma vacina viva dentro de 3 meses, ou que planejam receber vacina viva durante o teste;
  10. Os principais órgãos foram submetidos a cirurgia (excluindo biópsia por agulha) ou trauma significativo dentro de 4 semanas antes da triagem; cirurgia eletiva necessária durante o estudo;
  11. Indivíduos do teste que tiveram outra malignidade primária nos 5 anos anteriores, excluindo carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele e/ou carcinoma in situ após ressecção radical;
  12. Fêmeas em gestação ou lactação;
  13. Os sujeitos do teste tiveram SAE que requer suporte de produtos sanguíneos ocorridos em quimioterapia anterior, incluindo, entre outros, sangue total, glóbulos vermelhos, plaquetas;
  14. O sujeito tem doença mental, alcoolismo, abuso de drogas ou substâncias; ou pesquisadores consideram o sujeito do teste como tendo outros motivos inapropriados para o estudo clínico.