Estudio sobre la seguridad y eficacia de los linfocitos infiltrados por tumores autógenos para el tratamiento del cáncer de mama avanzado

Criterios de inclusión:

• Para ser elegible para el estudio, los pacientes deben cumplir con TODOS los siguientes criterios antes de participar:

  1. Edad: 18 años a 75 años en el momento del consentimiento (Mujer);
  2. Histológicamente o citológicamente diagnosticado como cáncer de mama avanzado;
  3. Los sujetos de prueba han fallado en los regímenes de tratamiento estándar de primera línea, y no hay una opción de régimen de tratamiento eficaz disponible o se niegan a aceptar un tratamiento adicional;
  4. Al menos una lesión resecable que no haya recibido radioterapia u otra terapia local dentro de los 28 días, y de una resección mínima de 1 cm∧3；o lesiones resecables capaces de producir suficiente TIL；
  5. Al menos una lesión diana medible, según la definición de RECIST v1.1, que no haya recibido radioterapia u otra terapia local, a menos que estas terapias hayan ocurrido hace 28 días y la lesión diana muestre una progresión significativa;
  6. puntuación ECOG 0-2;
  7. Vida útil esperada más de 3 meses;

  8. Función adecuada de órganos y médula ósea:

     • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×10^9/L; Recuento de plaquetas ≥90×10^9/L; Hemoglobina ≥ 90g/L (Ninguna transfusión de sangre o tratamiento con eritropoyetina dentro de los 14 días);
     • AST, ALT≤2.5×LSN (sujetos con metástasis hepáticas ≤5×LSN); Bilirrubina totol ≤1,5×ULN;
     • Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN, o aclaramiento de creatinina estimado (CrCl) ≥45 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault);
     • tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤1,5×LSN, mientras que el índice internacional normalizado (INR) o protrombina (PT) ≤1,5×LSN;
     • FEVI ≥ 50%, arritmias no sintomáticas o mal controladas;
  9. Los sujetos de prueba deben haberse recuperado de todas las toxicidades previas relacionadas con la terapia a ≤ Grado 1 de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) v5.0; a excepción de la alopecia (resección del tumor);
  10. Los sujetos de prueba en edad fértil deben estar dispuestos a practicar métodos anticonceptivos altamente efectivos aprobados en el momento del consentimiento informado, y continuar dentro de los 180 días posteriores a la finalización del tratamiento;
  11. Ser capaz de comprender y firmar el documento de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• No se permitirá la participación de pacientes con alguno de los siguientes criterios:

  1. Sujetos de prueba que tengan antecedentes de hipersensibilidad a cualquier componente o excipiente de HS-IT101 u otros fármacos del estudio (ciclofosfamida, fludarabina e interleucina-2 humana recombinante);

  2. Los sujetos de prueba tienen problemas clínicos incontrolables (incluidos, entre otros):

     • hipertensión mal controlada con medicamentos (presión arterial ≥150/90 mmHg en reposo después de tomar medicamentos);
     • diabetes mal controlada;
     • enfermedad cardíaca (clase Ⅲ/Ⅳ de insuficiencia cardíaca congestiva o bloqueo cardíaco de la New York Heart Association);
  3. Sujetos de prueba que tienen enfermedades médicas importantes activas de tipo cardiovascular (dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción), incluida la trombosis venosa profunda o la embolia pulmonar; infarto de miocardio; arritmia grave o inestable o angina de pecho; intervención coronaria percutánea, síndrome coronario agudo, injerto de derivación de arteria coronaria; accidente cerebrovascular, isquemia cerebral transitoria Convulsiones, embolia cerebral;
  4. Enfermedades autoinmunes activas o receptores de trasplantes de órganos que requieran tratamiento sistémico durante el período de estudio, o antecedentes de dichas enfermedades en los últimos 2 años;
  5. Anteriormente usó cualquier medicamento inmunosupresor, como corticosteroides (dentro de los 14 días anteriores a la inscripción); se permiten dosis fisiológicas de glucocorticoides (≤10 mg/día de prednisona o equivalente), así como corticoides inhalados, intranasales o tópicos;
  6. Sujetos de prueba con metástasis cerebrales sintomáticas y/o no tratadas;
  7. Uso actual o anterior de terapia contra el cáncer: a.) quimioterapia, inhibidor del punto de control inmunitario, otro fármaco de terapia en investigación o tratamiento local para lesiones diana en las últimas 4 semanas; b.) medicina china patentada con indicaciones antitumorales, o terapia sistémica con medicamentos inmunomoduladores (incluyendo timosina, interferón, medicamentos dirigidos) dentro de las últimas 2 semanas; c.) terapia farmacológica dirigida en las últimas 4 semanas o 5 semividas, lo que sea más corto;

  8. Presencia de infección aguda o crónica:

     • Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o anticuerpos anti-VIH positivos;
     • Infección tuberculosa activa;
     • Infección bacteriana o fúngica activa que requiere tratamiento sistémico;
     • HBsAg y/o HBeAg positivo;
     • pacientes con hepatitis C;
     • Anticuerpos contra Treponema pallidum positivos;
  9. Vacunados con la nueva vacuna contra el coronavirus dentro de los 14 días previos a la selección, o que hayan recibido una vacuna viva dentro de los 3 meses, o que planeen recibir una vacuna viva durante el ensayo;
  10. Los órganos principales se sometieron a cirugía (excluyendo la biopsia con aguja) o trauma significativo dentro de las 4 semanas antes de la selección; cirugía electiva requerida durante el estudio;
  11. Sujetos de prueba que han tenido otra neoplasia maligna primaria en los 5 años anteriores, excluyendo carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel y/o carcinoma in situ después de una resección radical;
  12. Hembras en embarazo o lactancia;
  13. Los sujetos de prueba han tenido SAE que requieren soporte de productos sanguíneos en quimioterapia previa, incluidos, entre otros, sangre completa, glóbulos rojos, plaquetas;
  14. El sujeto tiene una enfermedad mental, alcoholismo, abuso de drogas o sustancias, o los investigadores consideran que el sujeto de la prueba tiene otras razones inapropiadas para el estudio clínico.