Исследование безопасности и эффективности аутогенных опухолевых инфильтратов лимфоцитов для лечения распространенного рака молочной железы

Критерии включения:

• Чтобы иметь право на участие в исследовании, пациенты должны соответствовать ВСЕМ следующим критериям до участия:

  1. Возраст: от 18 до 75 лет на момент согласия (женщина);
  2. Гистологически или цитологически диагностирован распространенный рак молочной железы;
  3. Испытуемые не справились со стандартными схемами лечения первой линии, и нет доступных вариантов эффективных схем лечения, или они отказываются принимать дальнейшее лечение;
  4. По крайней мере, одно операбельное поражение, которое не подвергалось лучевой терапии или другой местной терапии в течение 28 дней, и с резекцией не менее 1 см∧3；или операбельные поражения, способные производить достаточное количество TIL；
  5. По крайней мере одно измеримое целевое поражение, как определено в RECIST v1.1，, которое не подвергалось лучевой терапии или другой местной терапии, если только эти методы лечения не применялись 28 дней назад, и целевое поражение демонстрирует значительное прогрессирование;
  6. оценка по шкале ECOG 0-2;
  7. Ожидаемый срок службы более 3 месяцев;

  8. Адекватная функция органов и костного мозга:

     • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×10^9/л; Количество тромбоцитов ≥90×10^9/л; Гемоглобин ≥ 90 г/л (без переливания крови или лечения эритропоэтином в течение 14 дней);
     • АСТ, АЛТ≤2,5×ВГН (субъекты с метастазами в печень ≤5 × ВГН); тотол-билирубин ≤1,5×ВГН;
     • креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН или расчетный клиренс креатинина (CrCl) ≥45 мл/мин (формула Кокрофта-Голта);
     • Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН, тогда как международное нормализованное отношение (МНО) или протромбин (ПВ) ≤1,5×ВГН;
     • ФВ ЛЖ ≥ 50%, бессимптомные или плохо контролируемые аритмии;
  9. Испытуемые должны были оправиться от всех предшествующих токсических эффектов, связанных с терапией, до ≤ степени 1 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) v5.0; кроме алопеции (резекция опухоли);
  10. Испытуемые с потенциалом деторождения должны быть готовы практиковать утвержденные высокоэффективные методы контрацепции во время информированного согласия и продолжать в течение 180 дней после завершения лечения;
  11. Уметь понимать и подписывать документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• К участию не допускаются пациенты с любым из следующих критериев:

  1. Испытуемые, имеющие в анамнезе гиперчувствительность к любому компоненту или вспомогательному веществу HS-IT101 или другим исследуемым препаратам (циклофосфамид, флударабин и рекомбинантный интерлейкин-2 человека);

  2. У испытуемых есть любые неконтролируемые клинические проблемы (включая, но не ограничиваясь):

     • артериальная гипертензия, плохо контролируемая лекарствами (артериальное давление ≥150/90 мм рт. ст. в покое после приема лекарств);
     • плохо контролируемый диабет;
     • сердечно-сосудистые заболевания (застойная сердечная недостаточность или сердечная блокада класса Ⅲ/Ⅳ Нью-Йоркской кардиологической ассоциации);
  3. Испытуемые, у которых есть активное серьезное заболевание (я) сердечно-сосудистой системы (в течение 6 месяцев до зачисления), включая тромбоз глубоких вен или легочную эмболию; инфаркт миокарда; тяжелая или нестабильная аритмия или стенокардия; чрескожное коронарное вмешательство, острый коронарный синдром, аортокоронарное шунтирование; нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемия головного мозга Судороги, эмболия сосудов головного мозга;
  4. Активные аутоиммунные заболевания или реципиенты трансплантатов органов, требующие системного лечения в период исследования, или такие заболевания в анамнезе в течение последних 2 лет;
  5. Ранее применялись любые иммуносупрессивные препараты, например кортикостероиды (в течение 14 дней до зачисления); разрешены физиологические дозы глюкокортикоидов (≤10 мг/сутки преднизолона или эквивалента), а также ингаляционные, интраназальные или местные кортикостероиды;
  6. Испытуемые с симптоматическими и/или нелеченными метастазами в головной мозг;
  7. Текущее или предшествующее использование противоопухолевой терапии: а) химиотерапия, ингибиторы иммунных контрольных точек, другие исследуемые терапевтические препараты или местное лечение целевых поражений в течение последних 4 недель; б) китайские патентованные препараты с противоопухолевыми показаниями или системная терапия иммуномодулирующими препаратами (в т.ч. тимозин, интерферон, препараты таргетного действия) в течение последних 2 недель; в) таргетная лекарственная терапия в течение последних 4 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче;

  8. Наличие острой или хронической инфекции:

     • Инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или положительный результат на антитела к ВИЧ;
     • активная туберкулезная инфекция;
     • Активная бактериальная или грибковая инфекция, требующая системного лечения;
     • HBsAg и/или HBeAg положительный;
     • больные гепатитом С;
     • Положительный результат на антитела к бледной трепонеме;
  9. Вакцинированные новой коронавирусной вакциной в течение 14 дней до скрининга, или получившие живую вакцину в течение 3 месяцев, или планирующие получить живую вакцину во время испытания;
  10. Крупные органы подверглись хирургическому вмешательству (за исключением пункционной биопсии) или серьезной травме в течение 4 недель до скрининга；требовалась плановая операция во время исследования;
  11. Испытуемые, у которых было другое первичное злокачественное новообразование в течение предшествующих 5 лет, за исключением базально-клеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи и/или рака in situ после радикальной резекции;
  12. Женщины в период беременности или лактации;
  13. У испытуемых было SAE, требующее поддержки препаратами крови, возникавшими при предыдущей химиотерапии, включая, помимо прочего, цельную кровь, эритроциты, тромбоциты;
  14. Субъект страдает психическим заболеванием, алкоголизмом, злоупотреблением наркотиками или психоактивными веществами; или исследователи считают, что у испытуемого есть другие причины, не подходящие для клинического исследования.