Studie o bezpečnosti a účinnosti lymfocytů infiltrujících autogenní nádory pro léčbu pokročilého karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

• Aby byli pacienti způsobilí pro studii, musí před účastí splňovat VŠECHNA následující kritéria:

  1. Věk: 18 let až 75 let v době udělení souhlasu (žena);
  2. Histologicky nebo cytologicky diagnostikován jako pokročilý karcinom prsu;
  3. Testované subjekty selhaly ve standardních léčebných režimech první linie a nejsou k dispozici žádné účinné léčebné režimy nebo odmítají přijmout další léčbu;
  4. Alespoň jedna resekabilní léze, která neprošla radioterapií nebo jinou lokální terapií během 28 dnů, a minimálně 1 cm∧3 resekce；nebo resekovatelné léze schopné produkovat dostatečnou TIL；
  5. Alespoň jedna měřitelná cílová léze, jak je definována v RECIST v1.1, která neprošla radioterapií nebo jinou lokální terapií, pokud k těmto terapiím nedošlo před 28 dny a cílová léze nevykazuje významnou progresi;
  6. skóre ECOG 0-2;
  7. Předpokládaná životnost více než 3 měsíce;

  8. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně:

     • Absolutní počet neutrofilů ≥1,5×10^9/l; počet krevních destiček ≥90×10^9/l; Hemoglobin ≥ 90 g/l (žádná krevní transfuze nebo léčba erytropoetinem během 14 dnů);
     • AST, ALT≤2,5×ULN (subjekty s jaterními metastázami ≤5×ULN); Totol bilirubin ≤1,5xULN;
     • Sérový kreatinin ≤1,5×ULN nebo odhadovaná clearance kreatininu (CrCl)≥45 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec);
     • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5×ULN, zatímco mezinárodní no○rmalizovaný poměr (INR) nebo protrombin (PT) ≤1,5×ULN;
     • LVEF ≥ 50 %, žádné symptomatické nebo špatně kontrolované arytmie;
  9. Testované subjekty se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s předchozí terapií na ≤ stupeň 1 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0; kromě alopecie (resekce nádoru);
  10. Testované osoby s potenciálem otěhotnět musí být ochotny používat schválené vysoce účinné metody antikoncepce v době informovaného souhlasu a pokračovat do 180 dnů po ukončení léčby；
  11. Umět porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Pacientům s kterýmkoli z následujících kritérií nebude umožněna účast:

  1. Testované subjekty, které mají v anamnéze hypersenzitivitu na kteroukoli složku nebo pomocnou látku HS-IT101 nebo jiná studovaná léčiva (cyklofosfamid, fludarabin a rekombinantní lidský interleukin-2);

  2. Testované subjekty mají jakékoli nekontrolovatelné klinické problémy (včetně, ale bez omezení):

     • hypertenze špatně kontrolovaná léky (krevní tlak ≥150/90 mmHg v klidu po užití léků);
     • špatně kontrolovaný diabetes;
     • srdeční onemocnění (třída New York Heart Association Ⅲ/Ⅳ městnavé srdeční selhání nebo srdeční blok);
  3. Testované subjekty, které mají aktivní závažné kardiovaskulární onemocnění (během 6 měsíců před zařazením), včetně hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie; infarkt myokardu; těžká nebo nestabilní arytmie nebo angina pectoris; perkutánní koronární intervence, akutní koronární syndrom, bypass koronární tepny; cévní mozková příhoda, přechodná cerebrální ischemie Záchvaty, mozková embolie;
  4. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo příjemci transplantovaných orgánů, kteří vyžadují systémovou léčbu během období studie, nebo anamnéza takových onemocnění během posledních 2 let;
  5. Předtím užívali jakékoli imunosupresivní léky, jako jsou kortikosteroidy (do 14 dnů před zařazením); fyziologické dávky glukokortikoidů (≤10 mg/den prednison nebo ekvivalent) jsou povoleny, stejně jako inhalační, intranazální nebo topické kortikosteroidy;
  6. Testované subjekty se symptomatickými a/nebo neléčenými metastázami v mozku;
  7. Současné nebo předchozí použití protirakovinné terapie: a.) chemoterapie, inhibitor imunitního kontrolního bodu, jiný zkoumaný terapeutický lék nebo lokální léčba cílových lézí během posledních 4 týdnů; b.) čínské patentové lékařství s protinádorovými indikacemi nebo systémovou terapií imunomodulačními léky (včetně thymosinu, interferonu, léků cílených) během posledních 2 týdnů; c.) cílená léková terapie během posledních 4 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší;

  8. Přítomnost akutní nebo chronické infekce:

     • infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní protilátky proti HIV;
     • Aktivní infekce TBC;
     • Aktivní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující systémovou léčbu;
     • HBsAg a/nebo HBeAg pozitivní;
     • pacienti s hepatitidou C;
     • Protilátky proti Treponema pallidum pozitivní;
  9. očkováni novou vakcínou proti koronaviru do 14 dnů před screeningem nebo kteří dostali živou vakcínu do 3 měsíců nebo kteří plánují dostat živou vakcínu během studie;
  10. Hlavní orgány podstoupily chirurgický zákrok (kromě biopsie jehlou) nebo významné trauma během 4 týdnů před screeningem; nutný elektivní chirurgický zákrok během studie;
  11. Testované osoby, které měly jinou primární malignitu během předchozích 5 let, s výjimkou bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže a/nebo karcinomu in situ po radikální resekci;
  12. Samice v březosti nebo laktaci;
  13. Testované subjekty měly SAE vyžadující podporu krevními produkty, která se vyskytla v předchozí chemoterapii, včetně, ale bez omezení, plné krve, červených krvinek, krevních destiček;
  14. Subjekt trpí duševním onemocněním, alkoholismem, zneužíváním drog nebo návykových látek nebo se výzkumníci domnívají, že testovaný subjekt má jiné důvody nevhodné pro klinickou studii.