Étude sur l'innocuité et l'efficacité des infiltrats tumoraux autogènes dans les lymphocytes pour le traitement du cancer du sein avancé

Critère d'intégration:

• Pour être éligibles à l'étude, les patients doivent répondre à TOUS les critères suivants avant de participer :

  1. Âge : 18 ans à 75 ans au moment du consentement (femme) ;
  2. Diagnostic histologique ou cytologique comme cancer du sein avancé ;
  3. Les sujets testés ont échoué aux schémas thérapeutiques standard de première ligne, et il n'y a pas d'option de schémas thérapeutiques efficaces disponibles ou refusent d'accepter un traitement supplémentaire ;
  4. Au moins une lésion résécable qui n'a pas reçu de radiothérapie ou d'autre traitement local dans les 28 jours, et d'une résection d'au moins 1cm∧3；ou des lésions résécables capables de produire suffisamment de TIL；
  5. Au moins une lésion cible mesurable, telle que définie par RECIST v1.1, qui n'a pas reçu de radiothérapie ou d'autre thérapie locale à moins que ces thérapies ne se soient produites il y a 28 jours et que la lésion cible montre une progression significative ;
  6. Score ECOG 0-2 ;
  7. Durée de vie prévue supérieure à 3 mois ;

  8. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse :

     • Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5×10^9/L ; Numération plaquettaire ≥90×10^9/L ; Hémoglobine ≥ 90 g/L (aucune transfusion sanguine ou traitement à l'érythropoïétine dans les 14 jours) ;
     • AST, ALT≤2.5×ULN (sujets présentant des métastases hépatiques ≤ 5 × LSN) ; Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ;
     • Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN, ou clairance estimée de la créatinine (ClCr) ≥ 45 mL/min (formule de Cockcroft-Gault) ;
     • Temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN, tandis que le rapport normalisé international (INR) ou la prothrombine (PT) ≤ 1,5 × LSN ;
     • FEVG ≥ 50 %, aucune arythmie symptomatique ou mal contrôlée ;
  9. Les sujets de test doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées au traitement antérieures jusqu'au grade ≤ 1 selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0 ; sauf pour l'alopécie (résection tumorale);
  10. Les sujets testés en âge de procréer doivent être disposés à pratiquer des méthodes de contraception hautement efficaces approuvées au moment du consentement éclairé et à continuer dans les 180 jours suivant la fin du traitement ;
  11. Être capable de comprendre et de signer le document de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Les patients répondant à l'un des critères suivants ne seront pas autorisés à participer :

  1. Sujets de test ayant des antécédents d'hypersensibilité à l'un des composants ou excipients du HS-IT101 ou d'autres médicaments à l'étude (cyclophosphamide, fludarabine et interleukine-2 humaine recombinante) ;

  2. Les sujets de test ont des problèmes cliniques incontrôlables (y compris, mais sans s'y limiter) :

     • hypertension mal contrôlée par les médicaments (tension artérielle ≥150/90mmHg au repos après prise de médicaments) ;
     • diabète mal contrôlé;
     • maladie cardiaque (New York Heart Association classe Ⅲ/Ⅳ insuffisance cardiaque congestive ou bloc cardiaque);
  3. - Les sujets de test qui ont une ou des maladies médicales majeures actives du système cardiovasculaire (dans les 6 mois précédant l'inscription), y compris une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire ; infarctus du myocarde; arythmie grave ou instable ou angine de poitrine ; intervention coronarienne percutanée, syndrome coronarien aigu, pontage coronarien; accident vasculaire cérébral, ischémie cérébrale transitoire Convulsions, embolie cérébrale;
  4. Maladies auto-immunes actives ou receveurs de greffes d'organes nécessitant un traitement systémique pendant la période d'étude, ou antécédents de telles maladies au cours des 2 dernières années ;
  5. A déjà utilisé des médicaments immunosuppresseurs, tels que des corticostéroïdes (dans les 14 jours précédant l'inscription ); les doses physiologiques de glucocorticoïdes (≤10 mg/jour de prednisone ou équivalent) sont autorisées, ainsi que les corticoïdes inhalés, intranasaux ou topiques ;
  6. Sujets de test présentant des métastases cérébrales symptomatiques et/ou non traitées ;
  7. Utilisation actuelle ou antérieure d'un traitement anticancéreux : a.) chimiothérapie, inhibiteur de point de contrôle immunitaire, autre médicament thérapeutique expérimental ou traitement local pour les lésions cibles au cours des 4 dernières semaines ; b.) médecine brevetée chinoise avec des indications anti-tumorales, ou thérapie systémique avec des médicaments immunomodulateurs (y compris la thymosine, l'interféron, le ciblage des médicaments) au cours des 2 dernières semaines ; c.) traitement médicamenteux ciblé au cours des 4 dernières semaines ou des 5 dernières demi-vies, selon la période la plus courte ;

  8. Présence d'une infection aiguë ou chronique :

     • Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou anticorps anti-VIH positif ;
     • Infection tuberculeuse active ;
     • Infection bactérienne ou fongique active nécessitant un traitement systémique ;
     • HBsAg et/ou HBeAg positif ;
     • patients atteints d'hépatite C ;
     • Anticorps Treponema pallidum positifs ;
  9. Vacciné avec le nouveau vaccin contre le coronavirus dans les 14 jours suivant le dépistage, ou ayant reçu un vaccin vivant dans les 3 mois, ou qui prévoient de recevoir un vaccin vivant pendant l'essai ;
  10. Les principaux organes ont subi une intervention chirurgicale (à l'exclusion de la biopsie à l'aiguille) ou un traumatisme important dans les 4 semaines précédant le dépistage ; une intervention chirurgicale élective a été nécessaire pendant l'étude ;
  11. - Sujets de test qui ont eu une autre tumeur maligne primaire au cours des 5 années précédentes, à l'exclusion du carcinome basocellulaire de la peau, du carcinome épidermoïde de la peau et/ou du carcinome in situ après résection radicale ;
  12. Femelles en gestation ou en lactation ;
  13. Les sujets de test ont eu un SAE nécessitant un support de produits sanguins survenu lors d'une chimiothérapie précédente, y compris, mais sans s'y limiter, le sang total, les globules rouges, les plaquettes ;
  14. Le sujet souffre de maladie mentale, d'alcoolisme, de toxicomanie ou de toxicomanie ; ou les chercheurs considèrent que le sujet du test a d'autres raisons inappropriées pour l'étude clinique.