子宮内神経保護のための羊水注入

乳児の重篤な脳損傷である低酸素性虚血性脳症 (HIE) は、出産後の乳児 1,000 人あたり 2 ～ 9 人で発生します。 HIE と診断された乳児の最大 60% が死亡し、生存者の 25% が長期的な神経障害を抱えています。 HIE の危険因子には、異常な胎児心臓追跡や子宮内感染が含まれます。 さらに、母体の発熱は、HIE のリスクを 4 ～ 5 倍増加させます。 HIE につながる 2 つの段階が認識されています: 細胞の低酸素症による神経細胞死と、エネルギー貯蔵の枯渇によるさらなる損傷です。

HIE の乳児の治療的冷却は、代謝要求を減らし、毒性プロセスを抑制することによって神経保護を提供します。 研究によると、乳児の全身冷却は神経学的運動障害および認知障害のリスクを軽減することが脳画像で示されており、早期に冷却された人間の乳児はより大きな利益をもたらすことが示唆されています. さらに、動物実験では、分娩後よりも、細胞低酸素症の最初の段階で子宮内で脳冷却を行うと、より効果的である可能性があることが示されています。 子宮内での治療的冷却は、ヒトではまだ調査されていませんが、確立された子宮内流体送達システムである羊水注入は、子宮内介入のためのユニークな機会を提供します。

子宮頸部から挿入された子宮内カテーテルを介して液体を投与する羊水注入 (AI) は、分娩中に胎児の心臓追跡を改善し、帝王切開分娩を減らすための一般的な介入です。 1983 年に導入され、冷たい液体による胎児ショックの理論上の懸念から、温かい生理食塩水が使用されました。 その後の研究では、温かい液体の利点は示されず、室温 (~25oC) の液体が標準になりました。 AI は子宮内温度を 1.0°C 下げることができます (36.4°C 対 37.4°C、P<0.01)。 この 1.0°C の冷却は、脳のエネルギー利用を 6% 減少させ、神経損傷を防ぐことができます。 これは、AI を活用して子宮内および胎児の体温を下げ、神経損傷を防ぐことができることを示唆しています。

AI の適応拡大は、子宮内の神経損傷を軽減するための新しいアプローチです。 ただし、この適応症に対する羊水注入の許容性と有効性にはギャップがあります。 このギャップを埋めるために、HIEを含む神経損傷のリスクが高い乳児に対する室温での液体による羊水注入の実現可能性と効果をテストするパイロット無作為対照試験を提案します。