進行性/転移性固形腫瘍の参加者における単剤療法およびペムブロリズマブとの併用としてのMK-4464の研究（MK-4464-001）
2025年10月7日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
進行性/転移性固形腫瘍の参加者における単剤療法およびペムブロリズマブとの併用療法としてのMK-4464の安全性、薬物動態、および薬力学に関する第1相、非盲検、多施設研究
この研究の目的は、MK-4464 の単独療法としての安全性、薬物動態、予備的有効性を、進行性/転移性固形腫瘍の参加者を対象にペムブロリズマブと組み合わせて評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
64
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40245
- The University of Louisville, James Graham Brown Cancer Center ( Site 0100)
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Haifa、イスラエル、3109601
- Rambam Health Care Campus-Oncology Division ( Site 0300)
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Jerusalem、イスラエル、9112001
- Hadassah Medical Center-Oncology ( Site 0302)
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North Holland
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Amsterdam、North Holland、オランダ、1066CX
- Nederlands Kanker Instituut - Antoni van Leeuwenhoek - NKI-AVL ( Site 0401)
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Amsterdam、North Holland、オランダ、1081HV
- Amsterdam UMC, locatie VUmc ( Site 0400)
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre-Division of Medical Oncology and Hematology ( Site 0201)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
主な包含基準には以下が含まれますが、これらに限定されません。
- -病理学レポートによって組織学的または細胞学的に確認された進行性/転移性固形腫瘍があり、臨床的利益をもたらすことが知られているすべての治療を受けた、不寛容であった、不適格であった、または拒否された
- 分析のためにベースラインの腫瘍サンプルを提出する必要があります
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っている
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した参加者は、抗レトロウイルス療法（ART）でHIVを十分に制御している必要があります
- HBsAg 陽性の参加者は、HBV 抗ウイルス療法を少なくとも 4 週間受けており、無作為化前の HBV ウイルス負荷が検出されていない場合に適格です。
除外基準:
主な除外基準には以下が含まれますが、これらに限定されません。
- -研究介入の最初の投与前の4週間（緩和放射線の場合は2週間）以内に化学療法、根治的放射線療法、または生物学的がん治療を受けている、またはCTCAE Grade 1以上に回復していない4週間前
- -潜在的に根治的な治療が2年間悪性の証拠なしで完了していない限り、2番目の悪性腫瘍の病歴があります
- -臨床的に活動的な中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎を有する
- 治療を必要とする活動性の感染症がある
- -同種幹細胞移植または固形臓器移植の歴史
- -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴がある、または現在肺炎/間質性肺疾患を患っている
- -過去2年間に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があります
- -カポジ肉腫および/または多中心性キャッスルマン病の病歴を持つHIV感染者
- -研究の要件に協力する参加者の能力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります
- 重大な検出可能な感染がなく、大手術の影響から完全に回復していない
- -研究治療の最初の投与から6か月以内に30グレイ（Gy）を超える肺への放射線療法を受けた
- -研究介入の最初の投与前30日以内に生または弱毒生ワクチンを接種した
- -現在、治験薬の研究に参加して研究介入を受けている、または治験薬の研究に参加して研究介入を受けている、または28日以内に治験機器を使用した
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MK-4464
参加者は、MK-4464の静脈内（IV）注入を受け、3週間ごとに用量を段階的に増やして最大35サイクル投与されます。
次回以降の MK-4464 用量への増量は、前回の用量の安全性に基づいて行われます。
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MK-4464は、割り当てと用量漸増に従って3週間ごとにIV注入として投与されました。
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実験的：MK-4464 + ペンブロリズマブ
参加者は、用量を漸増して投与されるMK-4464のIV注入と、3週間ごとに最大35サイクルのペムブロリズマブ200mgのIV注入を受ける。
以降の MK-4464 用量への増量は、MK-4464 単剤療法群の安全性に基づいて行われます。
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MK-4464は、割り当てと用量漸増に従って3週間ごとにIV注入として投与されました。
ペンブロリズマブ 200 mg を 3 週間ごとに IV 注入で投与。
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実験的：MK-4464 + ペンブロリズマブ + ジルコニウム 89 (89Zr)-MK-4464
参加者は、サイクル 1 の 1 日目に 89Zr-MK-4464 の IV 注入 + MK-4464 の IV 注入を受け、続いてサイクル 2 の 1 日目から MK-4464 の IV 注入 + ペムブロリズマブ 200 mg の IV 注入を受け、 3週間で最大35サイクル。
各サイクル = 3 週間。
MK-4464 の用量は、MK-4464 単剤療法群の安全性に基づいて決定されます。
参加者は、サイクル 36 でペムブロリズマブ 200 mg の IV 注入を受ける場合があります。
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MK-4464は、割り当てと用量漸増に従って3週間ごとにIV注入として投与されました。
ペンブロリズマブ 200 mg を 3 週間ごとに IV 注入で投与。
89ZR-MK-4464はC1D1にIV点滴として投与されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AEのために研究治療を中止した参加者の数
時間枠：最長約24ヶ月
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AE は、研究治療に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、研究治療の使用に一時的に関連する、参加者における不都合な医学的発生として定義されます。
AEのために研究治療を中止した参加者の数が表示されます。
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最長約24ヶ月
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用量制限毒性（DLT）を経験している参加者の数
時間枠：最長約21日
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DLT は、治験責任医師が、投与量の変更または次のサイクルの開始の遅延をもたらす研究介入投与に関連する可能性がある、おそらく関連する、または確実に関連すると評価した毒性です。
すべての毒性は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) を使用して等級付けされます。
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最長約21日
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少なくとも 1 つの有害事象 (AE) を経験した参加者の数
時間枠：最長約27ヶ月
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AE は、研究治療に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、研究治療の使用に一時的に関連する、参加者における不都合な医学的発生として定義されます。
少なくとも 1 つの AE を経験した参加者の数が表示されます。
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最長約27ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MK-4464の最小血漿濃度（Cmin）
時間枠：サイクル 1 および 4 の 2、3、5、8、15 日目に 1 日 1 回、投与前および投与直後の 1 日目のサイクル 1、2、3、4、投与前の 1 日目のサイクル 5、6、7、 8、およびその後 4 サイクルごとにサイクル 35 まで、最後の投与から 30 日後 (最大 25 か月まで)。サイクル = 21 日
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Cmin は、血漿中で観察される薬物の最小濃度です。
MK-4464のCminを決定するために、指定された時点で投与前および投与後に血液サンプルを採取します。
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サイクル 1 および 4 の 2、3、5、8、15 日目に 1 日 1 回、投与前および投与直後の 1 日目のサイクル 1、2、3、4、投与前の 1 日目のサイクル 5、6、7、 8、およびその後 4 サイクルごとにサイクル 35 まで、最後の投与から 30 日後 (最大 25 か月まで)。サイクル = 21 日
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MK-4464の最大血漿濃度（Cmax）
時間枠：サイクル 1 および 4 の 2、3、5、8、15 日目に 1 日 1 回、投与前および投与直後の 1 日目のサイクル 1、2、3、4、投与前の 1 日目のサイクル 5、6、7、 8、およびその後 4 サイクルごとにサイクル 35 まで、最後の投与から 30 日後 (最大 25 か月まで)。サイクル = 21 日
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Cmax は、血漿中で観察される薬物の最大濃度です。
MK-4464のCmaxを決定するために、指定された時点で投与前および投与後に血液サンプルを採取します。
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サイクル 1 および 4 の 2、3、5、8、15 日目に 1 日 1 回、投与前および投与直後の 1 日目のサイクル 1、2、3、4、投与前の 1 日目のサイクル 5、6、7、 8、およびその後 4 サイクルごとにサイクル 35 まで、最後の投与から 30 日後 (最大 25 か月まで)。サイクル = 21 日
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MK-4464の血漿濃度-時間曲線（AUC）下の面積
時間枠：サイクル 1 および 4 の 2、3、5、8、15 日目に 1 日 1 回、投与前および投与直後の 1 日目のサイクル 1、2、3、4、投与前の 1 日目のサイクル 5、6、7、 8、およびその後 4 サイクルごとにサイクル 35 まで、最後の投与から 30 日後 (最大 25 か月まで)。サイクル = 21 日
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AUC は、推定された血清中の平均濃度の尺度です。
MK-4464のAUCを決定するために、指定された時点で投与前および投与後に血液サンプルを採取します。
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サイクル 1 および 4 の 2、3、5、8、15 日目に 1 日 1 回、投与前および投与直後の 1 日目のサイクル 1、2、3、4、投与前の 1 日目のサイクル 5、6、7、 8、およびその後 4 サイクルごとにサイクル 35 まで、最後の投与から 30 日後 (最大 25 か月まで)。サイクル = 21 日
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：24ヶ月まで
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ORR は、Solid Tumors Version 1.1 の Response Evaluation Criteria に従って、完全奏効 (CR: すべての標的病変の消失) または部分奏効 (PR: 標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少) を達成した参加者の割合として定義されます。 (RECIST 1.1)。
治験責任医師の評価によって評価された CR または PR を経験した参加者の割合が表示されます。
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24ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年9月25日
一次修了 (実際)
2025年9月18日
研究の完了 (実際)
2025年9月18日
試験登録日
最初に提出
2022年8月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年8月22日
最初の投稿 (実際)
2022年8月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年10月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年10月7日
最終確認日
2025年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 4464-001
- MK-4464-001 (その他の識別子：MSD)
- 2021-005882-42 (EudraCT番号)
- 2023-504855-28-00 (レジストリ識別子：EU CT)
- U1111-1290-2697 (レジストリ識別子：UTN)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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