Badanie MK-4464 w monoterapii iw skojarzeniu z pembrolizumabem u uczestników z zaawansowanym/przerzutowym guzem litym (MK-4464-001)
7 października 2025 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC
Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1 dotyczące bezpieczeństwa, farmakokinetyki i farmakodynamiki MK-4464 w monoterapii oraz w skojarzeniu z pembrolizumabem u uczestników z zaawansowanymi/przerzutowymi guzami litymi
Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, farmakokinetyki i wstępnej skuteczności MK-4464 w monoterapii oraz w skojarzeniu z pembrolizumabem u uczestników z zaawansowanym/przerzutowym guzem litym.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
64
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
North Holland
-
Amsterdam, North Holland, Holandia, 1066CX
- Nederlands Kanker Instituut - Antoni van Leeuwenhoek - NKI-AVL ( Site 0401)
-
Amsterdam, North Holland, Holandia, 1081HV
- Amsterdam UMC, locatie VUmc ( Site 0400)
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael, 3109601
- Rambam Health Care Campus-Oncology Division ( Site 0300)
-
Jerusalem, Izrael, 9112001
- Hadassah Medical Center-Oncology ( Site 0302)
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre-Division of Medical Oncology and Hematology ( Site 0201)
-
-
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40245
- The University of Louisville, James Graham Brown Cancer Center ( Site 0100)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
Kluczowe kryteria włączenia obejmują między innymi:
- Mają potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany/przerzutowy guz lity w badaniu histopatologicznym i zostali poddani leczeniu, którego nie tolerowali, nie kwalifikowali się lub odmówili leczenia, o którym wiadomo, że przynosi korzyści kliniczne
- Musi przesłać wyjściową próbkę guza do analizy
- Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Uczestnicy zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) muszą mieć dobrze kontrolowany HIV podczas terapii antyretrowirusowej (ART)
- Uczestnicy, którzy są HBsAg dodatni, kwalifikują się, jeśli otrzymywali terapię przeciwwirusową HBV przez co najmniej 4 tygodnie i mają niewykrywalne miano wirusa HBV przed randomizacją.
Kryteria wyłączenia:
Kluczowe kryteria wykluczenia obejmują między innymi:
- Przeszedł chemioterapię, definitywną radioterapię lub biologiczną terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni (2 tygodnie w przypadku radioterapii paliatywnej) przed pierwszą dawką badanej interwencji lub nie powrócił do stopnia 1. 4 tygodnie wcześniej
- Ma historię drugiego nowotworu złośliwego, chyba że zakończono potencjalnie lecznicze leczenie i nie ma dowodów na złośliwość przez 2 lata
- Ma klinicznie czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
- Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia
- Historia allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych lub przeszczepu narządu miąższowego
- Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc / śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała sterydów lub ma obecne zapalenie płuc / śródmiąższową chorobę płuc
- Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat
- Uczestnicy zakażeni wirusem HIV z historią mięsaka Kaposiego i/lub wieloośrodkowej choroby Castlemana
- Znał zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które mogłyby zakłócać zdolność uczestnika do współpracy z wymaganiami badania
- Nie w pełni wyzdrowiał po jakichkolwiek skutkach poważnej operacji bez znaczącej wykrywalnej infekcji
- Otrzymał radioterapię płuc, która ma >30 szarości (Gy) w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki badanego leku
- Otrzymali żywą lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji
- Obecnie uczestniczy i otrzymuje interwencję w badaniu badanego czynnika lub uczestniczył i otrzymał interwencję w badaniu badanego czynnika lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 28 dni
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: MK-4464
Uczestnicy otrzymają wlew dożylny (IV) MK-4464 podawany w rosnących dawkach co 3 tygodnie przez maksymalnie 35 cykli.
Eskalacja do kolejnych dawek MK-4464 będzie oparta na bezpieczeństwie poprzedniej dawki.
|
MK-4464 podawany jako wlew dożylny co trzy tygodnie zgodnie z przydziałem i eskalacją dawki.
|
|
Eksperymentalny: MK-4464 + pembrolizumab
Uczestnicy otrzymają wlew dożylny MK-4464 podawany w rosnących dawkach oraz wlew dożylny 200 mg pembrolizumabu co 3 tygodnie przez maksymalnie 35 cykli.
Eskalacja do kolejnych dawek MK-4464 będzie oparta na bezpieczeństwie ramienia monoterapii MK-4464.
|
MK-4464 podawany jako wlew dożylny co trzy tygodnie zgodnie z przydziałem i eskalacją dawki.
Pembrolizumab 200 mg podawany we wlewie dożylnym co 3 tygodnie.
|
|
Eksperymentalny: MK-4464 + Pembrolizumab + Cyrkon 89 (89Zr)-MK-4464
Uczestnicy otrzymają infuzję dożylną 89Zr-MK-4464 + infuzję dożylną MK-4464 w dniu 1 cyklu 1, a następnie infuzję dożylną MK-4464 + infuzję dożylną 200 mg pembrolizumabu rozpoczynającą się w dniu 1 cyklu 2 i co 3 tygodnie do 35 cykli.
Każdy cykl = 3 tygodnie.
Dawki MK-4464 będą oparte na bezpieczeństwie ramienia monoterapii MK-4464.
Uczestnicy mogą otrzymać pembrolizumab we wlewie dożylnym w dawce 200 mg w cyklu 36.
|
MK-4464 podawany jako wlew dożylny co trzy tygodnie zgodnie z przydziałem i eskalacją dawki.
Pembrolizumab 200 mg podawany we wlewie dożylnym co 3 tygodnie.
89ZR-MK-4464 podawany jako infuzja IV na C1D1.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, którzy przerwali leczenie w ramach badania z powodu zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Do około 24 miesięcy
|
AE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, czasowo związane ze stosowaniem badanego leczenia, niezależnie od tego, czy jest ono uważane za związane z badanym leczeniem.
Przedstawiona zostanie liczba uczestników, którzy przerwali leczenie w ramach badania z powodu zdarzenia niepożądanego.
|
Do około 24 miesięcy
|
|
Liczba uczestników doświadczających toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Do około 21 dni
|
DLT to jakakolwiek toksyczność oceniona przez badacza jako prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związana z podawaniem interwencji w ramach badania, która skutkuje zmianą danej dawki lub opóźnieniem rozpoczęcia kolejnego cyklu.
Wszystkie toksyczności zostaną ocenione przy użyciu wspólnych kryteriów terminologii dotyczących zdarzeń niepożądanych Narodowego Instytutu Raka (NCI CTCAE).
|
Do około 21 dni
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Do około 27 miesięcy
|
AE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, czasowo związane ze stosowaniem badanego leczenia, niezależnie od tego, czy jest ono uważane za związane z badanym leczeniem.
Zostanie przedstawiona liczba uczestników, którzy doświadczyli co najmniej jednego zdarzenia niepożądanego.
|
Do około 27 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Minimalne stężenie w osoczu (Cmin) MK-4464
Ramy czasowe: Raz na dobę w dniach 2, 3, 5, 8, 15 cyklu 1 i 4, przed podaniem dawki i bezpośrednio po podaniu dawki Dzień 1 Cykl 1, 2, 3, 4, przed podaniem dawki Dzień 1 Cykle 5, 6, 7, 8, a następnie co 4 cykle do cyklu 35, 30 dni po ostatniej dawce (do ~25 miesięcy); Cykl = 21 dni
|
Cmin to minimalne stężenie leku obserwowane w osoczu.
Próbki krwi będą pobierane przed i po podaniu dawki w wyznaczonych punktach czasowych w celu określenia Cmin MK-4464.
|
Raz na dobę w dniach 2, 3, 5, 8, 15 cyklu 1 i 4, przed podaniem dawki i bezpośrednio po podaniu dawki Dzień 1 Cykl 1, 2, 3, 4, przed podaniem dawki Dzień 1 Cykle 5, 6, 7, 8, a następnie co 4 cykle do cyklu 35, 30 dni po ostatniej dawce (do ~25 miesięcy); Cykl = 21 dni
|
|
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) MK-4464
Ramy czasowe: Raz na dobę w dniach 2, 3, 5, 8, 15 cyklu 1 i 4, przed podaniem dawki i bezpośrednio po podaniu dawki Dzień 1 Cykl 1, 2, 3, 4, przed podaniem dawki Dzień 1 Cykle 5, 6, 7, 8, a następnie co 4 cykle do cyklu 35, 30 dni po ostatniej dawce (do ~25 miesięcy); Cykl = 21 dni
|
Cmax to maksymalne stężenie leku obserwowane w osoczu.
Próbki krwi będą pobierane przed i po podaniu dawki w wyznaczonych punktach czasowych w celu określenia Cmax MK-4464.
|
Raz na dobę w dniach 2, 3, 5, 8, 15 cyklu 1 i 4, przed podaniem dawki i bezpośrednio po podaniu dawki Dzień 1 Cykl 1, 2, 3, 4, przed podaniem dawki Dzień 1 Cykle 5, 6, 7, 8, a następnie co 4 cykle do cyklu 35, 30 dni po ostatniej dawce (do ~25 miesięcy); Cykl = 21 dni
|
|
Obszar pod krzywą stężenie w osoczu-czas (AUC) dla MK-4464
Ramy czasowe: Raz na dobę w dniach 2, 3, 5, 8, 15 cyklu 1 i 4, przed podaniem dawki i bezpośrednio po podaniu dawki Dzień 1 Cykl 1, 2, 3, 4, przed podaniem dawki Dzień 1 Cykle 5, 6, 7, 8, a następnie co 4 cykle do cyklu 35, 30 dni po ostatniej dawce (do ~25 miesięcy); Cykl = 21 dni
|
AUC jest miarą ekstrapolowanego średniego stężenia w surowicy.
Próbki krwi będą pobierane przed i po podaniu dawki w wyznaczonych punktach czasowych w celu określenia AUC MK-4464.
|
Raz na dobę w dniach 2, 3, 5, 8, 15 cyklu 1 i 4, przed podaniem dawki i bezpośrednio po podaniu dawki Dzień 1 Cykl 1, 2, 3, 4, przed podaniem dawki Dzień 1 Cykle 5, 6, 7, 8, a następnie co 4 cykle do cyklu 35, 30 dni po ostatniej dawce (do ~25 miesięcy); Cykl = 21 dni
|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
ORR definiuje się jako odsetek uczestników z całkowitą odpowiedzią (CR: zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych) lub częściową odpowiedzią (PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych) według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST 1.1).
Przedstawiony zostanie odsetek uczestników, u których wystąpiła CR lub PR, zgodnie z oceną badacza.
|
Do 24 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
25 września 2022
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
18 września 2025
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
18 września 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
22 sierpnia 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
22 sierpnia 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
24 sierpnia 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
9 października 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
7 października 2025
Ostatnia weryfikacja
1 października 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 4464-001
- MK-4464-001 (Inny identyfikator: MSD)
- 2021-005882-42 (Numer EudraCT)
- 2023-504855-28-00 (Identyfikator rejestru: EU CT)
- U1111-1290-2697 (Identyfikator rejestru: UTN)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .