Studie MK-4464 jako monoterapie a v kombinaci s pembrolizumabem u účastníků s pokročilým/metastatickým solidním nádorem (MK-4464-001)
7. října 2025 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC
Fáze 1, otevřená, multicentrická studie bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky MK-4464 jako monoterapie a v kombinaci s pembrolizumabem u účastníků s pokročilým/metastatickým pevným nádorem
Účelem této studie je posoudit bezpečnost, farmakokinetiku a předběžnou účinnost MK-4464 v monoterapii a v kombinaci s pembrolizumabem u účastníků s pokročilými/metastatickými solidními nádory.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
64
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
North Holland
-
Amsterdam, North Holland, Holandsko, 1066CX
- Nederlands Kanker Instituut - Antoni van Leeuwenhoek - NKI-AVL ( Site 0401)
-
Amsterdam, North Holland, Holandsko, 1081HV
- Amsterdam UMC, locatie VUmc ( Site 0400)
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael, 3109601
- Rambam Health Care Campus-Oncology Division ( Site 0300)
-
Jerusalem, Izrael, 9112001
- Hadassah Medical Center-Oncology ( Site 0302)
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre-Division of Medical Oncology and Hematology ( Site 0201)
-
-
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40245
- The University of Louisville, James Graham Brown Cancer Center ( Site 0100)
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
Klíčová kritéria pro zařazení zahrnují, ale nejsou omezena na následující:
- Mají histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý/metastazující solidní nádor na základě patologického nálezu a absolvovali, netolerovali, nebyli způsobilí nebo odmítli veškerou léčbu, o které je známo, že přináší klinický přínos
- Musí předložit základní vzorek nádoru k analýze
- Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na stupnici výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Účastníci infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) musí mít dobře kontrolovaný HIV na antiretrovirové terapii (ART)
- Účastníci, kteří jsou HBsAg pozitivní, jsou způsobilí, pokud dostávali antivirovou terapii HBV po dobu alespoň 4 týdnů a před randomizací mají nedetekovatelnou virovou zátěž HBV.
Kritéria vyloučení:
Klíčová kritéria vyloučení zahrnují, ale nejsou omezena na následující:
- podstoupil chemoterapii, definitivní ozařování nebo biologickou léčbu rakoviny během 4 týdnů (2 týdny u paliativního ozařování) před první dávkou studijní intervence nebo se nezotavil na stupeň CTCAE 1 nebo lepší z jakýchkoli nežádoucích účinků, které byly způsobeny protinádorovými terapeutiky podávanými více než 4 týdny dříve
- Má v anamnéze druhou malignitu, pokud potenciálně kurativní léčba nebyla dokončena bez známek malignity po dobu 2 let
- Má klinicky aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu
- Má aktivní infekci vyžadující léčbu
- Anamnéza alogenní transplantace kmenových buněk nebo transplantace solidních orgánů
- Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění
- Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu
- Účastníci infikovaní HIV s anamnézou Kaposiho sarkomu a/nebo multicentrické Castlemanovy choroby
- Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly schopnost účastníka spolupracovat s požadavky studie
- Plně se nezotavil z jakýchkoli účinků velkého chirurgického zákroku bez významné detekovatelné infekce
- podstoupil radiační terapii plic, která je > 30 šedých (Gy) během 6 měsíců od první dávky studijní léčby
- Obdrželi živou nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní intervence
- se v současné době účastní a dostává studijní intervenci ve studii zkoumané látky nebo se účastnil a obdržel studijní intervenci ve studii s hodnocenou látkou nebo použil hodnocené zařízení do 28 dnů
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: MK-4464
Účastníci dostanou intravenózní (IV) infuzi MK-4464 podávanou ve zvyšujících se dávkách každé 3 týdny po dobu až 35 cyklů.
Eskalace na následné dávky MK-4464 bude založena na bezpečnosti předchozí dávky.
|
MK-4464 podávaný jako IV infuze každé tři týdny podle přidělení a eskalace dávky.
|
|
Experimentální: MK-4464 + Pembrolizumab
Účastníci dostanou IV infuzi MK-4464 podávanou ve zvyšujících se dávkách a 200 mg IV infuzi pembrolizumabu každé 3 týdny po dobu až 35 cyklů.
Eskalace na následné dávky MK-4464 bude založena na bezpečnosti ramene s monoterapií MK-4464.
|
MK-4464 podávaný jako IV infuze každé tři týdny podle přidělení a eskalace dávky.
Pembrolizumab 200 mg podávaný jako IV infuze každé tři týdny.
|
|
Experimentální: MK-4464 + pembrolizumab + zirkonium 89 (89Zr)-MK-4464
Účastníci dostanou IV infuzi 89Zr-MK-4464 + IV infuzi MK-4464 v 1. cyklu, 1. den, následovanou iv infuzí MK-4464 + 200 mg iv infuze pembrolizumabu počínaje 2. cyklem 1. den a každý den 3 týdny až 35 cyklů.
Každý cyklus = 3 týdny.
Dávky MK-4464 budou založeny na bezpečnosti ramene monoterapie MK-4464.
Účastníci mohou dostat 200 mg IV infuze pembrolizumabu v cyklu 36.
|
MK-4464 podávaný jako IV infuze každé tři týdny podle přidělení a eskalace dávky.
Pembrolizumab 200 mg podávaný jako IV infuze každé tři týdny.
89ZR-MK-4464 podávaný jako IV infuze na C1D1.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli AE
Časové okno: Do cca 24 měsíců
|
AE je definována jako jakákoliv neobvyklá zdravotní událost u účastníka, dočasně spojená s použitím studijní léčby, ať už je či není považována za související se studijní léčbou.
Bude uveden počet účastníků, kteří přeruší studijní léčbu kvůli AE.
|
Do cca 24 měsíců
|
|
Počet účastníků, kteří zažili toxicitu omezující dávku (DLT)
Časové okno: Až přibližně 21 dní
|
DLT je jakákoli toxicita hodnocená výzkumným pracovníkem jako možná, pravděpodobně nebo určitě související s podáváním studijní intervence, která vede ke změně dané dávky nebo zpoždění zahájení dalšího cyklu.
Všechny toxicity budou hodnoceny pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) National Cancer Institute.
|
Až přibližně 21 dní
|
|
Počet účastníků, kteří zažili alespoň jednu nežádoucí příhodu (AE)
Časové okno: Do cca 27 měsíců
|
AE je definována jako jakákoliv neobvyklá zdravotní událost u účastníka, dočasně spojená s použitím studijní léčby, ať už je či není považována za související se studijní léčbou.
Bude uveden počet účastníků, kteří zažijí alespoň jeden AE.
|
Do cca 27 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Minimální plazmatická koncentrace (Cmin) MK-4464
Časové okno: Jednou denně v den 2, 3, 5, 8, 15 cyklu 1 a 4, před dávkou a bezprostředně po dávce 1. den, cyklus 1, 2, 3, 4, 1. den před dávkou, cykly 5, 6, 7, 8 a poté každé 4 cykly až do cyklu 35, 30 dní po poslední dávce (až do ~25 měsíců); Cyklus = 21 dní
|
Cmin je minimální koncentrace léčiva pozorovaná v plazmě.
Vzorky krve budou odebírány před dávkou a po dávce v určených časových bodech pro stanovení Cmin MK-4464.
|
Jednou denně v den 2, 3, 5, 8, 15 cyklu 1 a 4, před dávkou a bezprostředně po dávce 1. den, cyklus 1, 2, 3, 4, 1. den před dávkou, cykly 5, 6, 7, 8 a poté každé 4 cykly až do cyklu 35, 30 dní po poslední dávce (až do ~25 měsíců); Cyklus = 21 dní
|
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) MK-4464
Časové okno: Jednou denně v den 2, 3, 5, 8, 15 cyklu 1 a 4, před dávkou a bezprostředně po dávce 1. den, cyklus 1, 2, 3, 4, 1. den před dávkou, cykly 5, 6, 7, 8 a poté každé 4 cykly až do cyklu 35, 30 dní po poslední dávce (až do ~25 měsíců); Cyklus = 21 dní
|
Cmax je maximální koncentrace léčiva pozorovaná v plazmě.
Vzorky krve budou odebírány před dávkou a po dávce v určených časových bodech pro stanovení Cmax MK-4464.
|
Jednou denně v den 2, 3, 5, 8, 15 cyklu 1 a 4, před dávkou a bezprostředně po dávce 1. den, cyklus 1, 2, 3, 4, 1. den před dávkou, cykly 5, 6, 7, 8 a poté každé 4 cykly až do cyklu 35, 30 dní po poslední dávce (až do ~25 měsíců); Cyklus = 21 dní
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas (AUC) MK-4464
Časové okno: Jednou denně v den 2, 3, 5, 8, 15 cyklu 1 a 4, před dávkou a bezprostředně po dávce 1. den, cyklus 1, 2, 3, 4, 1. den před dávkou, cykly 5, 6, 7, 8 a poté každé 4 cykly až do cyklu 35, 30 dní po poslední dávce (až do ~25 měsíců); Cyklus = 21 dní
|
AUC je mírou extrapolované průměrné koncentrace v séru.
Vzorky krve budou odebírány před dávkou a po dávce v určených časových bodech pro stanovení AUC MK-4464.
|
Jednou denně v den 2, 3, 5, 8, 15 cyklu 1 a 4, před dávkou a bezprostředně po dávce 1. den, cyklus 1, 2, 3, 4, 1. den před dávkou, cykly 5, 6, 7, 8 a poté každé 4 cykly až do cyklu 35, 30 dní po poslední dávce (až do ~25 měsíců); Cyklus = 21 dní
|
|
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Až 24 měsíců
|
ORR je definováno jako procento účastníků s kompletní odpovědí (CR: vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpovědí (PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1).
Bude prezentováno procento účastníků, kteří zažijí CR nebo PR, podle hodnocení zkoušejícího.
|
Až 24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
25. září 2022
Primární dokončení (Aktuální)
18. září 2025
Dokončení studie (Aktuální)
18. září 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. srpna 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. srpna 2022
První zveřejněno (Aktuální)
24. srpna 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
9. října 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. října 2025
Naposledy ověřeno
1. října 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 4464-001
- MK-4464-001 (Jiný identifikátor: MSD)
- 2021-005882-42 (Číslo EudraCT)
- 2023-504855-28-00 (Identifikátor registru: EU CT)
- U1111-1290-2697 (Identifikátor registru: UTN)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .