Estudio de MK-4464 como monoterapia y en combinación con pembrolizumab en participantes con tumores sólidos avanzados/metastásicos (MK-4464-001)
7 de octubre de 2025 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Estudio de fase 1, abierto, multicéntrico sobre la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de MK-4464 como monoterapia y en combinación con pembrolizumab en participantes con tumores sólidos avanzados/metastásicos
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad, la farmacocinética y la eficacia preliminar de MK-4464 como monoterapia y en combinación con pembrolizumab en participantes con tumores sólidos avanzados/metastásicos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
64
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre-Division of Medical Oncology and Hematology ( Site 0201)
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40245
- The University of Louisville, James Graham Brown Cancer Center ( Site 0100)
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Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Health Care Campus-Oncology Division ( Site 0300)
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Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah Medical Center-Oncology ( Site 0302)
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North Holland
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Amsterdam, North Holland, Países Bajos, 1066CX
- Nederlands Kanker Instituut - Antoni van Leeuwenhoek - NKI-AVL ( Site 0401)
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Amsterdam, North Holland, Países Bajos, 1081HV
- Amsterdam UMC, locatie VUmc ( Site 0400)
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Los criterios de inclusión clave incluyen, entre otros, los siguientes:
- Tener un tumor sólido avanzado/metastásico confirmado histológica o citológicamente por informe de patología y haber recibido, no tolerar, no ser elegible o rechazar todo tratamiento que se sabe que confiere beneficio clínico
- Debe enviar una muestra tumoral de referencia para su análisis
- Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
- Los participantes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) deben tener el VIH bien controlado con terapia antirretroviral (TAR)
- Los participantes que son HBsAg positivos son elegibles si han recibido terapia antiviral contra el VHB durante al menos 4 semanas y tienen una carga viral del VHB indetectable antes de la aleatorización.
Criterio de exclusión:
Los criterios de exclusión clave incluyen, entre otros, los siguientes:
- Ha recibido quimioterapia, radiación definitiva o terapia biológica contra el cáncer dentro de las 4 semanas (2 semanas para radiación paliativa) antes de la primera dosis de la intervención del estudio o no se ha recuperado a CTCAE Grado 1 o mejor de cualquier EA que se deba a terapias contra el cáncer administradas más de 4 semanas antes
- Tiene antecedentes de una segunda neoplasia maligna, a menos que se haya completado un tratamiento potencialmente curativo sin evidencia de malignidad durante 2 años.
- Tiene metástasis del sistema nervioso central (SNC) clínicamente activas y/o meningitis carcinomatosa
- Tiene una infección activa que requiere terapia.
- Antecedentes de un trasplante alogénico de células madre o de un trasplante de órgano sólido
- Tiene antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual
- Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años
- Participantes infectados por el VIH con antecedentes de sarcoma de Kaposi y/o enfermedad de Castleman multicéntrica
- Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que podrían interferir con la capacidad del participante para cooperar con los requisitos del estudio.
- No se ha recuperado por completo de los efectos de una cirugía mayor sin una infección detectable significativa
- Ha recibido radioterapia al pulmón que es >30 gray (Gy) dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
- Recibió una vacuna viva o atenuada en un plazo de 30 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio
- Actualmente participa y recibe una intervención en un estudio de un agente en investigación o ha participado y ha recibido una intervención en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de los 28 días.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: MK-4464
Los participantes recibirán una infusión intravenosa (IV) de MK-4464 administrada en dosis crecientes cada 3 semanas hasta 35 ciclos.
La escalada a dosis posteriores de MK-4464 se basará en la seguridad de la dosis anterior.
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MK-4464 administrado como una infusión IV cada tres semanas según la asignación y el aumento de la dosis.
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Experimental: MK-4464 + pembrolizumab
Los participantes recibirán una infusión IV de MK-4464 administrada en dosis crecientes y una infusión IV de 200 mg de Pembrolizumab cada 3 semanas hasta por 35 ciclos.
La escalada a dosis posteriores de MK-4464 se basará en la seguridad del brazo de monoterapia de MK-4464.
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MK-4464 administrado como una infusión IV cada tres semanas según la asignación y el aumento de la dosis.
Pembrolizumab 200 mg administrado en infusión IV cada tres semanas.
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Experimental: MK-4464 + Pembrolizumab + Circonio 89 (89Zr)-MK-4464
Los participantes recibirán una infusión IV de 89Zr-MK-4464 + una infusión IV de MK-4464 el Día 1 del Ciclo 1, seguida de una infusión IV de MK-4464 + una infusión IV de 200 mg de pembrolizumab a partir del Día 1 del Ciclo 2 y cada 3 semanas para hasta 35 ciclos.
Cada ciclo = 3 semanas.
Las dosis de MK-4464 se basarán en la seguridad del brazo de monoterapia de MK-4464.
Los participantes pueden recibir una infusión IV de 200 mg de pembrolizumab en el ciclo 36.
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MK-4464 administrado como una infusión IV cada tres semanas según la asignación y el aumento de la dosis.
Pembrolizumab 200 mg administrado en infusión IV cada tres semanas.
89ZR-MK-4464 administrado como infusión IV en C1D1.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a un EA
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 24 meses
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Un AA se define como cualquier evento médico adverso en un participante, asociado temporalmente con el uso del tratamiento del estudio, se considere o no relacionado con el tratamiento del estudio.
Se presentará el número de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a un EA.
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Hasta aproximadamente 24 meses
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Número de participantes que experimentan toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 21 días
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Una DLT es cualquier toxicidad evaluada por el investigador como posible, probable o definitivamente relacionada con la administración de la intervención del estudio que da como resultado un cambio en una dosis determinada o un retraso en el inicio del siguiente ciclo.
Todas las toxicidades se calificarán utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE).
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Hasta aproximadamente 21 días
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Número de participantes que experimentan al menos un evento adverso (AE)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 27 meses
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Un AA se define como cualquier evento médico adverso en un participante, asociado temporalmente con el uso del tratamiento del estudio, se considere o no relacionado con el tratamiento del estudio.
Se presentará el número de participantes que experimenten al menos un EA.
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Hasta aproximadamente 27 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración plasmática mínima (Cmin) de MK-4464
Periodo de tiempo: Una vez al día en los días 2, 3, 5, 8, 15 del ciclo 1 y 4, antes de la dosis e inmediatamente después de la dosis, día 1, ciclo 1, 2, 3, 4, antes de la dosis, día 1, ciclos 5, 6, 7, 8, y cada 4 ciclos a partir de entonces hasta el Ciclo 35, 30 días después de la última dosis (hasta ~25 meses); Ciclo = 21 días
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Cmin es la concentración mínima del fármaco observada en plasma.
Las muestras de sangre se recolectarán antes y después de la dosis en los puntos de tiempo designados para determinar la Cmin de MK-4464.
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Una vez al día en los días 2, 3, 5, 8, 15 del ciclo 1 y 4, antes de la dosis e inmediatamente después de la dosis, día 1, ciclo 1, 2, 3, 4, antes de la dosis, día 1, ciclos 5, 6, 7, 8, y cada 4 ciclos a partir de entonces hasta el Ciclo 35, 30 días después de la última dosis (hasta ~25 meses); Ciclo = 21 días
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Concentración máxima de plasma (Cmax) de MK-4464
Periodo de tiempo: Una vez al día en los días 2, 3, 5, 8, 15 del ciclo 1 y 4, antes de la dosis e inmediatamente después de la dosis, día 1, ciclo 1, 2, 3, 4, antes de la dosis, día 1, ciclos 5, 6, 7, 8, y cada 4 ciclos a partir de entonces hasta el Ciclo 35, 30 días después de la última dosis (hasta ~25 meses); Ciclo = 21 días
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Cmax es la concentración máxima del fármaco observada en plasma.
Las muestras de sangre se recolectarán antes y después de la dosis en los puntos de tiempo designados para determinar la Cmax de MK-4464.
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Una vez al día en los días 2, 3, 5, 8, 15 del ciclo 1 y 4, antes de la dosis e inmediatamente después de la dosis, día 1, ciclo 1, 2, 3, 4, antes de la dosis, día 1, ciclos 5, 6, 7, 8, y cada 4 ciclos a partir de entonces hasta el Ciclo 35, 30 días después de la última dosis (hasta ~25 meses); Ciclo = 21 días
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Área bajo la curva de concentración-tiempo de plasma (AUC) de MK-4464
Periodo de tiempo: Una vez al día en los días 2, 3, 5, 8, 15 del ciclo 1 y 4, antes de la dosis e inmediatamente después de la dosis, día 1, ciclo 1, 2, 3, 4, antes de la dosis, día 1, ciclos 5, 6, 7, 8, y cada 4 ciclos a partir de entonces hasta el Ciclo 35, 30 días después de la última dosis (hasta ~25 meses); Ciclo = 21 días
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AUC es una medida de la concentración media extrapolada en suero.
Las muestras de sangre se recolectarán antes y después de la dosis en los puntos de tiempo designados para determinar el AUC de MK-4464.
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Una vez al día en los días 2, 3, 5, 8, 15 del ciclo 1 y 4, antes de la dosis e inmediatamente después de la dosis, día 1, ciclo 1, 2, 3, 4, antes de la dosis, día 1, ciclos 5, 6, 7, 8, y cada 4 ciclos a partir de entonces hasta el Ciclo 35, 30 días después de la última dosis (hasta ~25 meses); Ciclo = 21 días
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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ORR se define como el porcentaje de participantes con respuesta completa (CR: desaparición de todas las lesiones diana) o respuesta parcial (RP: al menos una disminución del 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana) según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST 1.1).
Se presentará el porcentaje de participantes que experimentan RC o PR según lo evaluado por el investigador.
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Hasta 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Director de estudio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicaciones y enlaces útiles
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
25 de septiembre de 2022
Finalización primaria (Actual)
18 de septiembre de 2025
Finalización del estudio (Actual)
18 de septiembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de agosto de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de agosto de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
24 de agosto de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
9 de octubre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de octubre de 2025
Última verificación
1 de octubre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 4464-001
- MK-4464-001 (Otro identificador: MSD)
- 2021-005882-42 (Número EudraCT)
- 2023-504855-28-00 (Identificador de registro: EU CT)
- U1111-1290-2697 (Identificador de registro: UTN)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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