Undersøgelse af MK-4464 som monoterapi og i kombination med Pembrolizumab hos deltagere med avancerede/metastatiske solide tumorer (MK-4464-001)
7. oktober 2025 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC
En fase 1, åben-label, multicenter undersøgelse af sikkerheden, farmakokinetik og farmakodynamik af MK-4464 som monoterapi og i kombination med Pembrolizumab hos deltagere med avancerede/metastatiske solide tumorer
Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden, farmakokinetikken og den foreløbige effekt af MK-4464 som monoterapi og i kombination med pembrolizumab hos deltagere med fremskredne/metastatiske solide tumorer.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
64
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre-Division of Medical Oncology and Hematology ( Site 0201)
-
-
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40245
- The University of Louisville, James Graham Brown Cancer Center ( Site 0100)
-
-
-
-
North Holland
-
Amsterdam, North Holland, Holland, 1066CX
- Nederlands Kanker Instituut - Antoni van Leeuwenhoek - NKI-AVL ( Site 0401)
-
Amsterdam, North Holland, Holland, 1081HV
- Amsterdam UMC, locatie VUmc ( Site 0400)
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Health Care Campus-Oncology Division ( Site 0300)
-
Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah Medical Center-Oncology ( Site 0302)
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
De vigtigste inklusionskriterier omfatter, men er ikke begrænset til, følgende:
- Har en histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden/metastatisk solid tumor ved patologisk rapport og har modtaget, været intolerant over for, været ude af stand til eller nægtet al behandling, der vides at give klinisk fordel
- Skal indsende en baseline tumorprøve til analyse
- Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale
- Human immundefektvirus (HIV) inficerede deltagere skal have velkontrolleret HIV på antiretroviral terapi (ART)
- Deltagere, der er HBsAg-positive, er kvalificerede, hvis de har modtaget HBV-antiviral behandling i mindst 4 uger og har en upåviselig HBV-virusbelastning før randomisering.
Ekskluderingskriterier:
De vigtigste ekskluderingskriterier omfatter, men er ikke begrænset til, følgende:
- Har haft kemoterapi, definitiv stråling eller biologisk cancerbehandling inden for 4 uger (2 uger for palliativ stråling) før den første dosis af undersøgelsesintervention eller er ikke kommet sig til CTCAE Grade 1 eller bedre fra nogen AE'er, der skyldtes cancerterapi administreret mere end 4 uger tidligere
- Har en historie med en anden malignitet, medmindre potentielt helbredende behandling er blevet afsluttet uden tegn på malignitet i 2 år
- Har klinisk aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis
- Har en aktiv infektion, der kræver behandling
- Historie om en allogen stamcelletransplantation eller en solid organtransplantation
- Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom
- Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de seneste 2 år
- HIV-inficerede deltagere med en historie med Kaposis sarkom og/eller multicentrisk Castlemans sygdom
- Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre deltagerens evne til at samarbejde med kravene i undersøgelsen
- Er ikke kommet sig helt over nogen virkninger af større operationer uden væsentlig påviselig infektion
- Har modtaget strålebehandling til lungen, der er >30 grå (Gy) inden for 6 måneder efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
- Modtog en levende eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention
- Deltager og modtager i øjeblikket undersøgelsesintervention i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har deltaget og modtaget undersøgelsesintervention i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 28 dage
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: MK-4464
Deltagerne vil modtage en intravenøs (IV) infusion af MK-4464 administreret i eskalerende doser hver 3. uge i op til 35 cyklusser.
Eskalering til efterfølgende MK-4464 doser vil være baseret på sikkerheden ved tidligere dosis.
|
MK-4464 administreret som en IV-infusion hver tredje uge i henhold til tildeling og dosiseskalering.
|
|
Eksperimentel: MK-4464 + Pembrolizumab
Deltagerne vil modtage en IV-infusion af MK-4464 administreret i eskalerende doser og en 200 mg IV-infusion af Pembrolizumab hver 3. uge i op til 35 cyklusser.
Eskalering til efterfølgende MK-4464 doser vil være baseret på sikkerheden af MK-4464 monoterapi arm.
|
MK-4464 administreret som en IV-infusion hver tredje uge i henhold til tildeling og dosiseskalering.
Pembrolizumab 200 mg indgivet som en IV-infusion hver tredje uge.
|
|
Eksperimentel: MK-4464 + Pembrolizumab + Zirconium 89 (89Zr)-MK-4464
Deltagerne vil modtage en IV-infusion af 89Zr-MK-4464 + IV-infusion af MK-4464 på cyklus 1 dag 1, efterfulgt af en IV-infusion af MK-4464 + en 200 mg IV-infusion af pembrolizumab startende på cyklus 2 dag 1 og hver 3 uger i op til 35 cyklusser.
Hver cyklus = 3 uger.
MK-4464 doser vil være baseret på sikkerheden af MK-4464 monoterapi arm.
Deltagerne kan modtage en 200 mg IV-infusion af pembrolizumab i cyklus 36.
|
MK-4464 administreret som en IV-infusion hver tredje uge i henhold til tildeling og dosiseskalering.
Pembrolizumab 200 mg indgivet som en IV-infusion hver tredje uge.
89ZR-MK-4464 administreret som en IV-infusion på C1D1.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere, der afbryder undersøgelsesbehandling på grund af en AE
Tidsramme: Op til cirka 24 måneder
|
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af undersøgelsesbehandling, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesbehandlingen eller ej.
Antallet af deltagere, der afbryder undersøgelsesbehandlingen på grund af en AE, vil blive præsenteret.
|
Op til cirka 24 måneder
|
|
Antal deltagere, der oplever dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Op til cirka 21 dage
|
En DLT er enhver toksicitet, der vurderes af investigator til at være muligvis, sandsynligvis eller definitivt relateret til administration af undersøgelsesintervention, der resulterer i en ændring af en given dosis eller en forsinkelse i påbegyndelsen af den næste cyklus.
Alle toksiciteter vil blive klassificeret ved hjælp af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE).
|
Op til cirka 21 dage
|
|
Antal deltagere, der oplever mindst én bivirkning (AE)
Tidsramme: Op til cirka 27 måneder
|
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af undersøgelsesbehandling, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesbehandlingen eller ej.
Antallet af deltagere, der oplever mindst én AE, vil blive præsenteret.
|
Op til cirka 27 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Minimum plasmakoncentration (Cmin) af MK-4464
Tidsramme: En gang dagligt på dag 2, 3, 5, 8, 15 i cyklus 1 og 4, før-dosis og umiddelbart efter-dosis dag 1 cyklus 1, 2, 3, 4, før-dosis dag 1 cyklus 5, 6, 7, 8, og hver 4 cyklus derefter gennem cyklus 35, 30 dage efter sidste dosis (op til ~25 måneder); Cyklus = 21 dage
|
Cmin er den mindste koncentration af lægemidlet observeret i plasma.
Blodprøver vil blive indsamlet før dosis og efter dosis på bestemte tidspunkter for at bestemme Cmin af MK-4464.
|
En gang dagligt på dag 2, 3, 5, 8, 15 i cyklus 1 og 4, før-dosis og umiddelbart efter-dosis dag 1 cyklus 1, 2, 3, 4, før-dosis dag 1 cyklus 5, 6, 7, 8, og hver 4 cyklus derefter gennem cyklus 35, 30 dage efter sidste dosis (op til ~25 måneder); Cyklus = 21 dage
|
|
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af MK-4464
Tidsramme: En gang dagligt på dag 2, 3, 5, 8, 15 i cyklus 1 og 4, før-dosis og umiddelbart efter-dosis dag 1 cyklus 1, 2, 3, 4, før-dosis dag 1 cyklus 5, 6, 7, 8, og hver 4 cyklus derefter gennem cyklus 35, 30 dage efter sidste dosis (op til ~25 måneder); Cyklus = 21 dage
|
Cmax er den maksimale koncentration af lægemidlet observeret i plasma.
Blodprøver vil blive indsamlet før dosis og efter dosis på bestemte tidspunkter for at bestemme Cmax for MK-4464.
|
En gang dagligt på dag 2, 3, 5, 8, 15 i cyklus 1 og 4, før-dosis og umiddelbart efter-dosis dag 1 cyklus 1, 2, 3, 4, før-dosis dag 1 cyklus 5, 6, 7, 8, og hver 4 cyklus derefter gennem cyklus 35, 30 dage efter sidste dosis (op til ~25 måneder); Cyklus = 21 dage
|
|
Areal under plasmakoncentration-tidskurven (AUC) af MK-4464
Tidsramme: En gang dagligt på dag 2, 3, 5, 8, 15 i cyklus 1 og 4, før-dosis og umiddelbart efter-dosis dag 1 cyklus 1, 2, 3, 4, før-dosis dag 1 cyklus 5, 6, 7, 8, og hver 4 cyklus derefter gennem cyklus 35, 30 dage efter sidste dosis (op til ~25 måneder); Cyklus = 21 dage
|
AUC er et mål for den ekstrapolerede middelkoncentration i serum.
Blodprøver vil blive indsamlet før dosis og efter dosis på bestemte tidspunkter for at bestemme AUC af MK-4464.
|
En gang dagligt på dag 2, 3, 5, 8, 15 i cyklus 1 og 4, før-dosis og umiddelbart efter-dosis dag 1 cyklus 1, 2, 3, 4, før-dosis dag 1 cyklus 5, 6, 7, 8, og hver 4 cyklus derefter gennem cyklus 35, 30 dage efter sidste dosis (op til ~25 måneder); Cyklus = 21 dage
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til 24 måneder
|
ORR er defineret som procentdelen af deltagere med komplet respons (CR: forsvinden af alle mållæsioner) eller delvis respons (PR: mindst 30 % fald i summen af diametre af mållæsioner) pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1).
Procentdelen af deltagere, der oplever CR eller PR som vurderet ved investigators vurdering, vil blive præsenteret.
|
Op til 24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
25. september 2022
Primær færdiggørelse (Faktiske)
18. september 2025
Studieafslutning (Faktiske)
18. september 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
22. august 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
22. august 2022
Først opslået (Faktiske)
24. august 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
9. oktober 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
7. oktober 2025
Sidst verificeret
1. oktober 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 4464-001
- MK-4464-001 (Anden identifikator: MSD)
- 2021-005882-42 (EudraCT nummer)
- 2023-504855-28-00 (Registry Identifier: EU CT)
- U1111-1290-2697 (Registry Identifier: UTN)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .