Исследование MK-4464 в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом у участников с прогрессирующими/метастатическими солидными опухолями (MK-4464-001)
19 апреля 2024 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Фаза 1, открытое, многоцентровое исследование безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики MK-4464 в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом у участников с прогрессирующими/метастатическими солидными опухолями
Целью данного исследования является оценка безопасности, фармакокинетики и предварительной эффективности МК-4464 в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом у участников с распространенными/метастатическими солидными опухолями.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
260
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Toll Free Number
- Номер телефона: 1-888-577-8839
- Электронная почта: Trialsites@merck.com
Места учебы
-
-
-
Haifa, Израиль, 3109601
- Рекрутинг
- Rambam Health Care Campus-Oncology Division ( Site 0300)
-
Контакт:
- Study Coordinator
- Номер телефона: 972535316961
-
Jerusalem, Израиль, 9112001
- Рекрутинг
- Hadassah Medical Center-Oncology ( Site 0302)
-
Контакт:
- Study Coordinator
- Номер телефона: 97226777957
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- Рекрутинг
- Princess Margaret Cancer Centre-Division of Medical Oncology and Hematology ( Site 0201)
-
Контакт:
- Study Coordinator
- Номер телефона: 4169022235
-
-
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Нидерланды, 1066CX
- Рекрутинг
- Nederlands Kanker Instituut - Antoni van Leeuwenhoek (NKI-AVL) ( Site 0401)
-
Контакт:
- Study Coordinator
- Номер телефона: 31205129111
-
Amsterdam, Noord-Holland, Нидерланды, 1081HV
- Рекрутинг
- Amsterdam UMC, locatie VUmc ( Site 0400)
-
Контакт:
- Study Coordinator
- Номер телефона: 0031 6 2571678
-
-
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40245
- Рекрутинг
- The University of Louisville, James Graham Brown Cancer Center ( Site 0100)
-
Контакт:
- Study Coordinator
- Номер телефона: 502-562-3429
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Ключевые критерии включения включают, но не ограничиваются следующим:
- Иметь гистологически или цитологически подтвержденную прогрессирующую/метастатическую солидную опухоль по данным патологоанатомического исследования и получать, иметь непереносимость, не иметь права или отказываться от всего лечения, о котором известно, что оно приносит клиническую пользу
- Необходимо предоставить исходный образец опухоли для анализа
- Иметь статус 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
- Участники, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), должны иметь хорошо контролируемый ВИЧ на антиретровирусной терапии (АРТ)
- Участники с положительным результатом на HBsAg имеют право на участие, если они получали противовирусную терапию ВГВ в течение не менее 4 недель и имели неопределяемую вирусную нагрузку ВГВ до рандомизации.
Критерий исключения:
Ключевые критерии исключения включают, но не ограничиваются следующим:
- Прошел химиотерапию, радикальную лучевую терапию или биологическую терапию рака в течение 4 недель (2 недели для паллиативной лучевой терапии) перед первой дозой исследуемого вмешательства или не восстановился до CTCAE Grade 1 или выше от каких-либо НЯ, которые были вызваны противораковыми терапевтическими средствами, введенными более чем 4 недели назад
- Имеет в анамнезе второе злокачественное новообразование, если только потенциально излечивающее лечение не было завершено без признаков злокачественного новообразования в течение 2 лет.
- Имеет клинически активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит
- Имеет активную инфекцию, требующую терапии
- История аллогенной трансплантации стволовых клеток или солидных органов
- Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, требующее стероидов, или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких
- Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет.
- ВИЧ-инфицированные участники с саркомой Капоши и/или мультицентрической болезнью Кастлемана в анамнезе
- Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать участнику сотрудничать с требованиями исследования.
- Не полностью оправился от каких-либо последствий серьезной операции без значительной обнаруживаемой инфекции.
- Получил лучевую терапию легких >30 Гр (Гр) в течение 6 месяцев после первой дозы исследуемого лечения.
- Получили живую или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
- В настоящее время участвует и получает вмешательство в исследовании исследуемого агента или участвовало и получало вмешательство в исследовании исследуемого агента или использовало исследуемое устройство в течение 28 дней
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: МК-4464
Участники получат внутривенное (IV) вливание MK-4464, вводимого в возрастающих дозах каждые 3 недели до 35 циклов.
Повышение до последующих доз MK-4464 будет основываться на безопасности предыдущей дозы.
|
MK-4464 вводят внутривенно каждые три недели в соответствии с распределением и повышением дозы.
|
|
Экспериментальный: MK-4464 + пембролизумаб
Участники получат внутривенное вливание MK-4464, вводимого в возрастающих дозах, и внутривенное вливание пембролизумаба по 200 мг каждые 3 недели в течение до 35 циклов.
Повышение до последующих доз MK-4464 будет основываться на безопасности группы монотерапии MK-4464.
|
MK-4464 вводят внутривенно каждые три недели в соответствии с распределением и повышением дозы.
Пембролизумаб 200 мг вводят в виде внутривенной инфузии каждые три недели.
|
|
Экспериментальный: MK-4464 + Пембролизумаб + Цирконий 89 (89Zr)-MK-4464
Участники получат в/в инфузию 89Zr-MK-4464 + в/в инфузию MK-4464 в цикл 1, день 1, затем в/в инфузию MK-4464 + в/в инфузию 200 мг пембролизумаба, начиная с цикла 2 в день 1 и каждые 3 недели до 35 циклов.
Каждый цикл = 3 недели.
Дозы MK-4464 будут основываться на безопасности группы монотерапии MK-4464.
Участники могут получить внутривенное вливание 200 мг пембролизумаба в цикле 36.
|
MK-4464 вводят внутривенно каждые три недели в соответствии с распределением и повышением дозы.
Пембролизумаб 200 мг вводят в виде внутривенной инфузии каждые три недели.
89ZR-MK-4464, введенный в виде внутривенной инфузии C1D1.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, прекративших лечение в связи с НЯ
Временное ограничение: Примерно до 24 месяцев
|
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, временно связанное с использованием исследуемого лечения, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением.
Будет представлено количество участников, прекративших исследуемое лечение из-за НЯ.
|
Примерно до 24 месяцев
|
|
Количество участников, испытывающих дозолимитирующую токсичность (DLT)
Временное ограничение: Примерно до 21 дня
|
DLT — это любая токсичность, которая, по оценке исследователя, может быть, вероятно или определенно связана с введением исследуемого вмешательства, что приводит к изменению заданной дозы или задержке начала следующего цикла.
Все виды токсичности будут оцениваться с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE).
|
Примерно до 21 дня
|
|
Количество участников, у которых возникло хотя бы одно нежелательное явление (НЯ)
Временное ограничение: Примерно до 27 месяцев
|
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, временно связанное с использованием исследуемого лечения, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением.
Будет представлено количество участников, у которых возникло хотя бы одно НЯ.
|
Примерно до 27 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Минимальная концентрация в плазме (Cmin) MK-4464
Временное ограничение: Один раз в день в День 2, 3, 5, 8, 15 Циклов 1 и 4, до введения дозы и сразу после нее День 1, Цикл 1, 2, 3, 4, День 1 перед дозой, Циклы 5, 6, 7, 8 и каждые 4 цикла после этого до цикла 35, через 30 дней после последней дозы (до ~25 месяцев); Цикл = 21 день
|
Cmin – минимальная концентрация препарата, наблюдаемая в плазме.
Образцы крови будут собирать до и после введения дозы в определенные моменты времени для определения Cmin MK-4464.
|
Один раз в день в День 2, 3, 5, 8, 15 Циклов 1 и 4, до введения дозы и сразу после нее День 1, Цикл 1, 2, 3, 4, День 1 перед дозой, Циклы 5, 6, 7, 8 и каждые 4 цикла после этого до цикла 35, через 30 дней после последней дозы (до ~25 месяцев); Цикл = 21 день
|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) MK-4464
Временное ограничение: Один раз в день в День 2, 3, 5, 8, 15 Циклов 1 и 4, до введения дозы и сразу после нее День 1, Цикл 1, 2, 3, 4, День 1 перед дозой, Циклы 5, 6, 7, 8 и каждые 4 цикла после этого до цикла 35, через 30 дней после последней дозы (до ~25 месяцев); Цикл = 21 день
|
Cmax — максимальная концентрация препарата, наблюдаемая в плазме.
Образцы крови будут собирать до и после введения дозы в определенные моменты времени для определения Cmax MK-4464.
|
Один раз в день в День 2, 3, 5, 8, 15 Циклов 1 и 4, до введения дозы и сразу после нее День 1, Цикл 1, 2, 3, 4, День 1 перед дозой, Циклы 5, 6, 7, 8 и каждые 4 цикла после этого до цикла 35, через 30 дней после последней дозы (до ~25 месяцев); Цикл = 21 день
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) MK-4464
Временное ограничение: Один раз в день в День 2, 3, 5, 8, 15 Циклов 1 и 4, до введения дозы и сразу после нее День 1, Цикл 1, 2, 3, 4, День 1 перед дозой, Циклы 5, 6, 7, 8 и каждые 4 цикла после этого до цикла 35, через 30 дней после последней дозы (до ~25 месяцев); Цикл = 21 день
|
AUC является мерой экстраполированной средней концентрации в сыворотке.
Образцы крови будут собираться до и после введения дозы в определенные моменты времени для определения AUC MK-4464.
|
Один раз в день в День 2, 3, 5, 8, 15 Циклов 1 и 4, до введения дозы и сразу после нее День 1, Цикл 1, 2, 3, 4, День 1 перед дозой, Циклы 5, 6, 7, 8 и каждые 4 цикла после этого до цикла 35, через 30 дней после последней дозы (до ~25 месяцев); Цикл = 21 день
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
ЧОО определяется как процент участников с полным ответом (ПО: исчезновение всех поражений-мишеней) или частичным ответом (ЧО: уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30%) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1. (РЕКИСТ 1.1).
Будет представлен процент участников, у которых наблюдается CR или PR по оценке исследователя.
|
До 24 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
25 сентября 2022 г.
Первичное завершение (Оцененный)
26 октября 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
26 октября 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 августа 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 августа 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
24 августа 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 апреля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 апреля 2024 г.
Последняя проверка
1 апреля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 4464-001
- MK-4464-001 (Другой идентификатор: Merck)
- 2021-005882-42 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования МК-4464
-
Merck Sharp & Dohme LLCОтозван
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...ЗавершенныйВИЧ-инфекцииСоединенные Штаты
-
Merck Sharp & Dohme LLCЗавершенныйЛегочная артериальная гипертензия
-
Merck Sharp & Dohme LLCЗавершенныйГипертонияСоединенные Штаты
-
Merck Sharp & Dohme LLCРекрутингЛегочная артериальная гипертензия | Гипертония, ЛегочнаяСоединенные Штаты, Аргентина, Австралия, Бельгия, Канада, Колумбия, Франция, Германия, Израиль, Италия, Мексика, Новая Зеландия, Польша, Швеция, Турция, Соединенное Королевство, Греция, Российская Федерация
-
Merck Sharp & Dohme LLCЗавершенный
-
Merck Sharp & Dohme LLCЗавершенныйГипертония | Изолированная систолическая гипертензия
-
Merck Sharp & Dohme LLCЗавершенный
-
Hillier, Sharon, PhDNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)ЗавершенныйФармакокинетика | БезопасностьСоединенные Штаты