Estudo de MK-4464 como monoterapia e em combinação com pembrolizumabe em participantes com tumores sólidos avançados/metastáticos (MK-4464-001)
7 de outubro de 2025 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um estudo de fase 1, aberto, multicêntrico da segurança, farmacocinética e farmacodinâmica do MK-4464 como monoterapia e em combinação com pembrolizumabe em participantes com tumores sólidos avançados/metastáticos
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, farmacocinética e eficácia preliminar do MK-4464 como monoterapia e em combinação com pembrolizumabe em participantes com tumores sólidos avançados/metastáticos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
64
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre-Division of Medical Oncology and Hematology ( Site 0201)
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40245
- The University of Louisville, James Graham Brown Cancer Center ( Site 0100)
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North Holland
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Amsterdam, North Holland, Holanda, 1066CX
- Nederlands Kanker Instituut - Antoni van Leeuwenhoek - NKI-AVL ( Site 0401)
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Amsterdam, North Holland, Holanda, 1081HV
- Amsterdam UMC, locatie VUmc ( Site 0400)
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Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Health Care Campus-Oncology Division ( Site 0300)
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Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah Medical Center-Oncology ( Site 0302)
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Os principais critérios de inclusão incluem, mas não estão limitados ao seguinte:
- Ter um tumor sólido avançado/metastático confirmado histologicamente ou citologicamente por relatório de patologia e ter recebido, ter sido intolerante, ser inelegível ou recusar todo o tratamento conhecido por conferir benefício clínico
- Deve enviar uma amostra de tumor de linha de base para análise
- Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
- Os participantes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) devem ter o HIV bem controlado em terapia antirretroviral (ART)
- Os participantes HBsAg positivos são elegíveis se tiverem recebido terapia antiviral HBV por pelo menos 4 semanas e tiverem carga viral HBV indetectável antes da randomização.
Critério de exclusão:
Os principais critérios de exclusão incluem, mas não estão limitados ao seguinte:
- Teve quimioterapia, radiação definitiva ou terapia biológica de câncer dentro de 4 semanas (2 semanas para radiação paliativa) antes da primeira dose da intervenção do estudo ou não se recuperou para CTCAE Grau 1 ou melhor de quaisquer EAs devidos à terapêutica contra o câncer administrada por mais de 4 semanas antes
- Tem história de uma segunda malignidade, a menos que o tratamento potencialmente curativo tenha sido concluído sem evidência de malignidade por 2 anos
- Tem metástases do sistema nervoso central (SNC) clinicamente ativas e/ou meningite carcinomatosa
- Tem uma infecção ativa que requer terapia
- Histórico de transplante alogênico de células-tronco ou transplante de órgão sólido
- Tem história de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia/doença pulmonar intersticial atual
- Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos
- Participantes infectados pelo HIV com história de sarcoma de Kaposi e/ou Doença Multicêntrica de Castleman
- Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na capacidade do participante de cooperar com os requisitos do estudo
- Não se recuperou totalmente de quaisquer efeitos de cirurgia de grande porte sem infecção detectável significativa
- Recebeu radioterapia no pulmão >30 gray (Gy) dentro de 6 meses após a primeira dose do tratamento do estudo
- Recebeu uma vacina viva ou viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo
- Está atualmente participando e recebendo intervenção do estudo em um estudo de um agente experimental ou participou e recebeu intervenção do estudo em um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental em 28 dias
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: MK-4464
Os participantes receberão uma infusão intravenosa (IV) de MK-4464 administrada em doses crescentes a cada 3 semanas por até 35 ciclos.
O escalonamento para doses subsequentes de MK-4464 será baseado na segurança da dose anterior.
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MK-4464 administrado como uma infusão IV a cada três semanas de acordo com a alocação e escalonamento da dose.
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Experimental: MK-4464 + Pembrolizumabe
Os participantes receberão uma infusão IV de MK-4464 administrado em doses crescentes e uma infusão IV de 200 mg de Pembrolizumab a cada 3 semanas por até 35 ciclos.
O escalonamento para doses subsequentes de MK-4464 será baseado na segurança do braço de monoterapia de MK-4464.
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MK-4464 administrado como uma infusão IV a cada três semanas de acordo com a alocação e escalonamento da dose.
Pembrolizumabe 200 mg administrado em infusão IV a cada três semanas.
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Experimental: MK-4464 + Pembrolizumabe + Zircônio 89 (89Zr)-MK-4464
Os participantes receberão uma infusão IV de 89Zr-MK-4464 + infusão IV de MK-4464 no Ciclo 1 Dia 1, seguida por uma infusão IV de MK-4464 + uma infusão IV de 200 mg de pembrolizumab começando no Ciclo 2 Dia 1 e a cada 3 semanas para até 35 ciclos.
Cada ciclo = 3 semanas.
As doses de MK-4464 serão baseadas na segurança do braço de monoterapia de MK-4464.
Os participantes podem receber uma infusão IV de 200 mg de pembrolizumabe no ciclo 36.
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MK-4464 administrado como uma infusão IV a cada três semanas de acordo com a alocação e escalonamento da dose.
Pembrolizumabe 200 mg administrado em infusão IV a cada três semanas.
89ZR-MK-4464 administrado como uma infusão IV em C1D1.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a um EA
Prazo: Até aproximadamente 24 meses
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Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante, temporariamente associada ao uso do tratamento do estudo, considerado ou não relacionado ao tratamento do estudo.
Será apresentado o número de participantes que interromperam o tratamento do estudo devido a um EA.
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Até aproximadamente 24 meses
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Número de participantes que experimentaram Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs)
Prazo: Até aproximadamente 21 dias
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Um DLT é qualquer toxicidade avaliada pelo investigador como possível, provável ou definitivamente relacionada à administração da intervenção do estudo que resulta em uma alteração em uma determinada dose ou em um atraso no início do próximo ciclo.
Todas as toxicidades serão classificadas usando os Critérios Comuns de Terminologia do National Cancer Institute para Eventos Adversos (NCI CTCAE).
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Até aproximadamente 21 dias
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Número de participantes que experimentaram pelo menos um evento adverso (EA)
Prazo: Até aproximadamente 27 meses
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Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante, temporariamente associada ao uso do tratamento do estudo, considerado ou não relacionado ao tratamento do estudo.
Será apresentado o número de participantes que vivenciaram pelo menos um EA.
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Até aproximadamente 27 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração Plasmática Mínima (Cmin) de MK-4464
Prazo: Uma vez por dia nos Dias 2, 3, 5, 8, 15 do Ciclo 1 e 4, Pré-dose e imediatamente Pós-dose Dia 1 Ciclo 1, 2, 3, 4, Pré-dose Dia 1 Ciclos 5, 6, 7, 8, e a cada 4 ciclos posteriormente até o Ciclo 35, 30 dias após a última dose (até ~25 meses); Ciclo = 21 dias
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Cmin é a concentração mínima do fármaco observada no plasma.
Amostras de sangue serão coletadas pré-dose e pós-dose em pontos de tempo designados para determinar Cmin de MK-4464.
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Uma vez por dia nos Dias 2, 3, 5, 8, 15 do Ciclo 1 e 4, Pré-dose e imediatamente Pós-dose Dia 1 Ciclo 1, 2, 3, 4, Pré-dose Dia 1 Ciclos 5, 6, 7, 8, e a cada 4 ciclos posteriormente até o Ciclo 35, 30 dias após a última dose (até ~25 meses); Ciclo = 21 dias
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Concentração Máxima de Plasma (Cmax) de MK-4464
Prazo: Uma vez por dia nos Dias 2, 3, 5, 8, 15 do Ciclo 1 e 4, Pré-dose e imediatamente Pós-dose Dia 1 Ciclo 1, 2, 3, 4, Pré-dose Dia 1 Ciclos 5, 6, 7, 8, e a cada 4 ciclos posteriormente até o Ciclo 35, 30 dias após a última dose (até ~25 meses); Ciclo = 21 dias
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Cmax é a concentração máxima do fármaco observada no plasma.
Amostras de sangue serão coletadas pré-dose e pós-dose em pontos de tempo designados para determinar Cmax de MK-4464.
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Uma vez por dia nos Dias 2, 3, 5, 8, 15 do Ciclo 1 e 4, Pré-dose e imediatamente Pós-dose Dia 1 Ciclo 1, 2, 3, 4, Pré-dose Dia 1 Ciclos 5, 6, 7, 8, e a cada 4 ciclos posteriormente até o Ciclo 35, 30 dias após a última dose (até ~25 meses); Ciclo = 21 dias
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Área sob a curva de tempo de concentração de plasma (AUC) de MK-4464
Prazo: Uma vez por dia nos Dias 2, 3, 5, 8, 15 do Ciclo 1 e 4, Pré-dose e imediatamente Pós-dose Dia 1 Ciclo 1, 2, 3, 4, Pré-dose Dia 1 Ciclos 5, 6, 7, 8, e a cada 4 ciclos posteriormente até o Ciclo 35, 30 dias após a última dose (até ~25 meses); Ciclo = 21 dias
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AUC é uma medida da concentração média extrapolada no soro.
Amostras de sangue serão coletadas pré-dose e pós-dose em pontos de tempo designados para determinar a AUC de MK-4464.
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Uma vez por dia nos Dias 2, 3, 5, 8, 15 do Ciclo 1 e 4, Pré-dose e imediatamente Pós-dose Dia 1 Ciclo 1, 2, 3, 4, Pré-dose Dia 1 Ciclos 5, 6, 7, 8, e a cada 4 ciclos posteriormente até o Ciclo 35, 30 dias após a última dose (até ~25 meses); Ciclo = 21 dias
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Até 24 meses
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ORR é definido como a porcentagem de participantes com Resposta Completa (CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou Resposta Parcial (RP: pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo) por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST 1.1).
Será apresentada a porcentagem de participantes que apresentam CR ou RP conforme avaliado pela avaliação do investigador.
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Até 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
25 de setembro de 2022
Conclusão Primária (Real)
18 de setembro de 2025
Conclusão do estudo (Real)
18 de setembro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de agosto de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de agosto de 2022
Primeira postagem (Real)
24 de agosto de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
9 de outubro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de outubro de 2025
Última verificação
1 de outubro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 4464-001
- MK-4464-001 (Outro identificador: MSD)
- 2021-005882-42 (Número EudraCT)
- 2023-504855-28-00 (Identificador de registro: EU CT)
- U1111-1290-2697 (Identificador de registro: UTN)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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