PaTcH 試験：転移性難治性膵臓癌患者におけるトラメチニブとヒドロキシクロロキンの第 2 相試験 (PaTcH)

包含基準:

各患者は、研究の対象となるために、次の選択基準をすべて満たす必要があります。

1. 患者は病理学的に確認された進行性転移性膵臓腺癌または低分化型膵臓腺癌であり、腫瘍生検に適している必要があります。
2. 患者は、転移性疾患に対して少なくとも 1 つの全身療法を受けており、外科的切除に適していません。
3. -患者は、RECIST 1.1基準によって測定可能な疾患を持っている必要があります。
4. 年齢は18歳以上。
5. -ECOGパフォーマンスステータス≤1

6. 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

   1. -血清クレアチニン≤1.5 x ULN。

   2. 以下によって定義される適切な肝機能：

      • -総ビリルビンレベル≤1.5×ULN、
      • -AST、レベル≤2.5×ULN、およびALTレベル≤2.5×ULN（または、肝臓への転移性疾患が記録されている被験者の場合、ASTおよびALTレベル≤5×ULN）

   3. 血液学的適格性パラメーター:

      • 絶対好中球数≧1.5×109/L
      • 血小板数≧100×109/L
      • ヘモグロビン≧9g/dL
7. -被験者の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。
8. 出産の可能性のある女性または性的に活発な男性は、非常に効果的な避妊手段を使用することに同意する必要があります。 これは、治療開始から最後の治験薬投与後少なくとも 16 週間まで適用されます。 治験責任医師または指定された関係者は、適切な避妊を達成する方法を患者に助言する必要があります。 この研究では、非常に効果的な避妊法とは、一貫して正しく使用された場合に年間 1% 未満の失敗率を達成する方法として定義されています。 そのような方法には次のものがあります。

I. 排卵の抑制（経口、膣内、経皮）に関連する組み合わせ（エストロゲンとプロゲストーゲンを含む）ホルモン避妊。 Ⅱ． 排卵の抑制に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊（経口、注射、埋め込み）。 III. 子宮内避妊器具 (IUD)。 IV. 子宮内ホルモン放出システム (IUS)。 V. 両側卵管閉塞。 Ⅵ． 精管切除に成功したパートナー。 VII. 性的禁欲。

除外基準:

以下の除外基準のいずれかに該当する場合、患者は研究から除外されます。

1. -以前の治療に関連する持続的な毒性（CTCAEグレード> 1）;ただし、脱毛症、感覚神経障害グレード 2 以下、または治験責任医師の判断に基づく安全上のリスクを構成しないその他のグレード 2 以下の AE は許容されます。
2. MEK阻害剤による前治療
3. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群の検査で陽性であった既知の病歴。
4. -研究者の意見では、研究治療に対する患者の耐性を損なう可能性のある重大な疾患。
5. -研究治療開始前の28日以内に他の治験薬を投与されている患者。
6. -同種幹細胞移植を含む以前の臓器移植。
7. -既知の中枢神経系転移のある患者。
8. -制御されていない活動性感染症で、全身療法が必要です。
9. -臨床的に重要な（すなわち、アクティブな）心血管疾患：脳血管障害/脳卒中（登録前6か月未満）、心筋梗塞（登録前6か月未満）、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類クラスII以上） )、または投薬を必要とする深刻な不整脈。
10. -駆出率<45％で定義される重度の左心室機能障害
11. 大腸炎、炎症性腸疾患、肺炎、肺線維症、または最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮または行動を含む精神医学的状態を含むその他の深刻な急性または慢性の病状;または研究への参加または研究治療の管理に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にする可能性のある実験室の異常。
12. 既知の眼の黄斑症
13. -網膜静脈閉塞症（RVO）の既知の履歴または現在の証拠、またはRVOの現在の危険因子（例： コントロールされていない緑内障または高眼圧症、過粘稠度または凝固亢進症候群の病歴）
14. Fridericiaによるスクリーニング補正QT間隔（QTcF）> 500ミリ秒
15. 妊娠中の女性と授乳中の母親は、胚や乳児への影響が不明なため除外されています
16. -治験薬またはその製剤中の成分に対する既知の以前の重度の過敏症。
17. 網膜毒性を誘発することが知られている医薬品の同時使用 (例: タモキシフェン）または QT 間隔延長剤。
18. -既知の先天性または文書化された後天性QT延長。
19. 未修正の低カリウム血症および/または低マグネシウム血症。